怀孕期间氟西汀或赋形剂给药对豚鼠后代行为结果的长期影响。
摘要来源:精神药理学 (Berl)。 2005 年 3 月;178(2-3):328-38。 Epub 2004 年 9 月 10 日。PMID:15365684
摘要作者:Raphael Vartazarmian、Saima Malik、Glen B Baker、Patricia Boksa
文章所属单位:Department of Psychiatry, Douglas Hospital Research Center, McGill University, 6875 LaSalle Boulevard ,凡尔登,魁北克省,加拿大,H4H 1R3。
摘要:基本原理:评估妊娠期间使用抗抑郁药物的益处与风险必须包括分析药物对胎儿发育可能产生的影响。人类研究表明,产前接触氟西汀与不良新生儿结局相关。动物模型可能提供有关产前氟西汀 e 可能的长期影响的有用信息暴露。以前使用大鼠模型进行的此类研究的局限性可以使用豚鼠模型来克服,在豚鼠模型中,氟西汀在整个怀孕期间通过渗透泵输送。方法:初步实验测量了氟西汀的半衰期以及在豚鼠体内达到人体治疗血液浓度所需的剂量。在随后的实验中,豚鼠在整个怀孕期间通过渗透泵接受氟西汀或媒介物或不接受治疗。结果指标包括:妊娠特征、体重增加,以及后代成年后的疼痛阈值、听觉惊吓反应和前脉冲抑制。结果:治疗组对妊娠长度、活产或死产数量、母亲或后代体重增加以及声音惊吓反应没有影响。在成年后代中,妊娠期间媒介物治疗降低了疼痛阈值。相对于载体对照,产前氟西汀增加了疼痛阈值。惊吓的前脉冲抑制在广告中增加与不接受治疗相比,在产前用媒介物或氟西汀治疗的最终后代。结论:豚鼠提供了一种实用且具有临床相关性的产前氟西汀暴露模型。产前接触氟西汀的成年豚鼠表现出热痛阈值增加,但前脉冲抑制没有变化,表明产前氟西汀对血清素调节行为有选择性的长期影响。有必要进一步研究产前氟西汀对伤害感受的长期影响。