薯蓣皂苷元对自闭症大鼠丙戊酸模型的神经保护作用。
摘要来源：Brain Res。 2024 年 9 月 1 日；1838:148963。 Epub 2024 年 5 月 3 日。PMID：38705555
摘要作者：Mohammad Reza Naghdi、Reza Ahadi、Ali Motamed Nezhad、Faeze Sadat Ahmadi Tabatabaei、Mansoureh Soleimani、Razieh Hajisoltani
文章隶属关系：Mohammad Reza Naghdi
>摘要：背景和目标：自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，具有两个核心行为症状：受限/重复行为和社交-沟通缺陷。自闭症谱系障碍的病因不明，因此很难确定潜在的治疗方法。丙戊酸 (VPA) 是一种抗惊厥药物，在人类和啮齿动物怀孕期间具有致畸作用。产前接触 VPA 会导致人类和人类出现类似自闭症的行为啮齿动物。本研究旨在探讨薯蓣皂苷元对产前丙戊酸诱导的大鼠自闭症的保护作用。
方法：怀孕的 Wister雌性大鼠在妊娠第 12.5 天接受单次腹腔注射 VPA（600 毫克/千克，腹腔注射）。从出生后第 23 天开始，雄性后代口服 Dios（40 mg/kg，口服）或羧甲基纤维素（5 mg/kg，口服）30 天。在出生后第 52 天，进行行为测试。此外，在出生后第60天对氧化应激标记物进行生化评估。此外，通过尼氏染色和免疫组织荧光对前额叶组织进行组织学评估。
结果：暴露于 VPA 的大鼠在高架十字迷宫 (EPM) 中表现出焦虑样行为增加。他们还在大理石埋藏测试（MBT）和自举测试中表现出了重复和梳理行为。即将到来的测试。社交互动减少，他们在新物体识别（NOR）测试中很难检测到新物体。此外，VPA 治疗的大鼠表现出较高水平的氧化应激丙二醛 (MDA) 和较低的 GP、TAC 和超氧化物歧化酶 (SOD) 水平。此外，前额皮质 (PFC) 中的神经元数量减少，ERK 信号通路上调。另一方面，Dios 治疗可恢复行为后果，降低氧化应激和神经元死亡，并挽救前额皮质中过度激活的 ERK1/2 信号传导。
结论：长期使用 Dios 治疗可恢复因产前 VPA 暴露引起的行为、生化和组织学异常。