迷迭香酸通过调节 SIRT1 和 Nrf2/HO-1 信号传导减轻毒死蜱诱导的大鼠氧化应激、炎症和肾损伤。
摘要来源:生命科学。 2023 年 1 月 15 日;313:121281。 Epub 2022 年 12 月 12 日。PMID:36521549
摘要作者:Maisa Siddiq Abduh、Reem S Alruhaimi、Haifa A Alqhtani、Omnia E Hussein、Mohammad H Abukhalil、Emadeldin M Kamel、Ayman M Mahmoud
文章隶属关系:Maisa Siddiq Abduh
摘要:毒死蜱(CPF)是一种广泛使用的广谱农药,具有多器官毒性作用。研究发现,氧化应激在 CPF 的有害影响中发挥着重要作用,包括肾毒性。本研究调查了抗氧化剂多酚迷迭香酸 (RA) 对 CPF 诱导的肾损伤的保护作用,重点是氧化损伤、炎症、SIRT1 和 Nrf2/HO-1 信号传导。收到老鼠口服10 mg/kg CPF和25、50和100 mg/kg RA,持续28天,并收集样品进行分析。 CPF 增加血清尿素、肌酐和肾脏 Kim-1,并引起多种组织病理学改变。 CPF 中毒大鼠肾脏中 ROS、MDA、NO、NF-κB p65、TNF-α 和 IL-1β 升高。 RA 以剂量依赖性方式改善 CPF 中毒大鼠的肾功能标志物,防止组织损伤,抑制 ROS、MDA 和 NO,并下调 NF-κB p65、TNF-α 和 IL-1β。在 CPF 给药的大鼠中,RA 减少了 Bax、caspase-3、氧化性 DNA 损伤和 Keap1,增强了抗氧化酶和 Bcl-2,并上调了 Nrf2、HO-1 和 SIRT1。分子对接模拟揭示了 RA 对 NF-κB、Keap1、HO-1 和 SIRT1 的结合亲和力。总之,RA通过减轻氧化应激、炎症和细胞凋亡以及上调SIRT1和Nrf2/HO-1信号传导来预防CPF肾毒性。