反式九甲草在体外降低人黑色素细胞中的 miR-141-3p 水平，促进黑色素瘤细胞特征，并对果蝇中的 miR-8 水平显示出多代影响。
摘要来源：毒理学。 2016 年 8 月 10 日；368-369:129-141。 Epub 2016 年 9 月 9 日。PMID：27616325
摘要作者：Patrick Verrando、Maria Capovilla、Roger Rahmani
文章隶属关系：Patrick Verrando
摘要：流行病学关联研究揭示了农药与癌症发生有关，而越来越多的报告强调了环境因素可能产生的有害表观遗传修饰。然而，流行病学数据目前缺乏分子支持来阐明农药对致癌作用的表观遗传影响。基于黑色素瘤的流行病学研究，我们的数据首次显示反式九氯（TNC），杀虫剂氯丹的成分，在体外调节人黑素细胞中的 microRNA miR-141-3p，对黑色素瘤生成参数产生影响。 TNC 将正常黑色素细胞中的 miR-141-3p 水平下调至多种黑色素瘤细胞系中内源性的水平。合成 miRNA 模拟物或抑制剂在人黑色素细胞中的异位表达表明，TNC 抵消了 miR-141-3p 对黑色素瘤细胞贴壁独立生长能力、侵袭潜力以及多能、胚胎样、侵袭性癌症表型（称为血管生成拟态），涉及 VE-钙粘蛋白。此外，数据表明 miR-141-3p 通过细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 和磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 调节血管生成拟态。值得注意的是，在果蝇动物模型中，TNC 还降低了 miR-8（唯一的 miR-141-3p 果蝇直系同源物）的水平。重要的是，miR-8水平的下调诱导祖先中的 TNC 已通过多代传播，并随着时间的推移逐渐恢复。 miR-8 水平的这种下降转化为后代的体重减轻表型。这些结果为流行病学数据提供了支持，总体表明 TNC 可能通过降低 miR-141-3p 的水平来促进黑色素瘤生成，从而激活黑色素瘤细胞过程。尽管在人类中的任何此类结论尚未确定，但在果蝇中的这些实验表明，TNC 可以促进 miR-141-3p/miR-8 缺陷的表观遗传多代遗传。因此，这项研究证明了分子研究的发展，以破译农药对癌症发生的有毒表观遗传影响。