牛蒡黄苷元在 PQ 诱导的肺纤维化中通过 Wnt3a/β-连环蛋白途径抑制上皮-间质转化。
摘要来源:Front Pharmacol。 2020;11:584098。 Epub 2020 年 12 月 16 日。PMID:33390951
摘要作者:高飞、张云、杨志周、王萌萌、周志毅、张伟、任毅、韩晓芹、梅薇、孙兆瑞、聂世南
文章单位:高飞
摘要:牛蒡子苷元(ATG)是牛蒡子的主要生物活性物质,具有抗肾纤维化作用;然而,它是否能预防百草枯 (PQ) 引起的肺纤维化仍不清楚。本研究旨在确定 ATG 对 PQ 诱导的小鼠肺纤维化的影响及其潜在机制。首先,我们发现ATG通过阻断上皮间质转化(EMT)来抑制PQ诱导的肺纤维化。 ATG 减少了 Vime 的表达PQ 诱导 ntin 和 α-SMA(肺纤维化标志物)并恢复 E-cadherin 和 Occludin(两种上皮标志物)的表达。此外,Wnt3a/β-catenin信号通路在PQ诱导的肺纤维化中显着激活。进一步分析表明,ATG 预处理可显着消除 PQ 诱导的 A549 细胞中 EMT 样表型和行为。 ATG 处理抑制了 Wnt3a/β-catenin 信号通路。 Wnt3a的过表达会减弱ATG在A549细胞中的治疗作用。这些发现表明,ATG 可以作为一种新的治疗候选药物,抑制甚至逆转 PQ 诱导的肺纤维化过程中肺泡 II 型细胞的 EMT 样变化,并揭示 Wnt3a/β-catenin 通路可能是 ATG 的机制工具控制肺纤维化。