大麻二酚通过独立于大麻素受体保护 DJ-1CYS 和 Caspase 3 来保护多巴胺能样神经元免受百草枯和代森锰诱导的细胞死亡：与帕金森病的相关性。
摘要来源：ACS 化学神经科学。 2023 年 6 月 7 日；14(11):2159-2171。 Epub 2023 年 5 月 23 日。PMID：37220279
摘要作者：Miguel Mendivil-Perez、Andrea A Felizardo-Otalvaro、Marlene Jimenez-Del-Rio、Carlos Velez-Pardo
文章隶属关系：Miguel Mendivil-Perez
摘要：帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性运动障碍，已在全球范围内达到流行状态。这种神经系统疾病主要是由黑质致密部 (SNc) 中多巴胺能 (DAergic) 神经元的特定退化引起的。不幸的是，没有治疗药物可以减缓或延迟疾病进展。这里，月经潮使用百草枯 (PQ)/代森锰 (MB) 中毒的所有细胞源性多巴胺样神经元 (DALN) 作为模型系统，以阐明 CBD 保护神经细胞免于凋亡的机制。根据免疫荧光显微镜、流式细胞术、无细胞测定和分子对接分析，我们证明 CBD 通过同时 (i) 降低活性氧 (ROS: O、H2O)，(ii) 维持线粒体膜电位 (ΔΨ)，(iii) 直接与应激传感器蛋白 DJ-1 结合，从而减弱其从 DJ-1CYS-SH 氧化为 DJ-1CYS -SO，以及 (iv) 直接结合促凋亡蛋白酶蛋白 caspase 3 (CASP3)，从而脱离神经元解体。此外，CBD 对 DJ-1 和 CASP3 的保护作用独立于 CB1 和 CB2 受体信号传导。 CBD 还重新建立了 DALN 中的 Cainflux，作为 PQ/MB 暴露下对多巴胺 (DA) 刺激的反应。由于其强大的抗氧化和抗细胞凋亡作用，CBD 在治疗 PD 方面具有潜在的治疗作用。