毒死蜱激活细胞焦亡并增加对氧化应激诱导毒性的敏感性
摘要来源：Environ Toxicol。 2019 年 6 月；34(6):699-707。 Epub 2019 年 3 月 5 日。PMID：30835941
摘要作者：赵孟文、杨濮、赵玲玲
文章所属单位：赵孟文
摘要：背景：接触杀虫剂与帕金森病 (PD) 相关。在本研究中，我们使用PD研究中最广泛使用的细胞系SH-SY5Y细胞来研究毒死蜱（CPF）诱导细胞毒性的机制以及细胞焦亡和氧化应激在SH-SY5Y细胞中的可能作用，以及miR-181/SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路在此过程中的作用。
方法：SH-SY5Y细胞用diff处理CPF 的当前浓度。使用CCK-8测定法测量细胞活力。通过caspase-1免疫荧光和TUNEL法测定细胞焦亡。通过 qRT-PCR 测定 miR-181 (has-miR-181-5p) 水平。通过 qRT-PCR 和 Western blotting 检测 SIRT1、PGC-1α、Nrf2 和细胞焦亡相关蛋白 NLRP3、caspase-1、IL-1β 和 IL-18 的表达。
结果：发现细胞活力随着 CPF 浓度的增加而降低。 CPF 显着上调细胞焦亡相关蛋白、ROS 水平以及 caspase-1 和 TUNEL 阳性细胞的水平。同时，miR-181和焦亡蛋白的表达也增强，而SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号传导被CPF抑制。 Nrf2 的敲低显着上调细胞焦亡相关蛋白、ROS 水平、caspase-1 和 TUNEL 阳性细胞的表达，而 Nrf2 的过表达则导致相反的结果。结果。当SIRT1被抑制时，PGC-1α和Nrf2的表达显着下调，而过表达SIRT1导致PGC-1α和Nrf2水平升高。此外，miR-181促进CPF诱导的细胞焦亡和氧化应激激活，并下调SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号传导，而抑制miR-181则导致相反的结果。
结论：毒死蜱可以通过下调 SIRT1 升高 miR-181 来抑制细胞增殖、激活细胞焦亡并增加对氧化应激诱导毒性的敏感性人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中的 /PGC-1α/Nrf2 通路。这项研究可能会为 CPF 引起的毒性机制提供更深入的见解，并可能为 PD 治疗提供一些新的研究目标。