核 NF-κB 通过 p53 信号传导人神经前体细胞，促进毒死蜱诱导细胞凋亡。
摘要来源：神经毒理学。 2014 年 5 月；42:58-70。 Epub 2014 年 4 月 12 日。PMID：24727577
摘要作者：Jeong Eun Lee、Mi Sun Lim、Jae Hyeon Park、Chang Hwan Park、Hyun Chul Koh
文章归属：Jeong Eun Lee
摘要：毒死蜱 (CPF) 是最广泛使用的有机磷杀虫剂之一，具有多种有害作用，包括神经毒性。尽管许多研究已经解决了 CPF 引起的神经毒性，但大多数有关神经发育损伤的数据都是从动物模型中获得的。我们是第一个使用源自人胚胎干细胞 (hESC) 的人神经前体细胞 (hNPC) 作为发育神经元模型来评估 CPF 诱导的神经毒性机制的研究小组。 CPF 具有细胞毒性这些细胞以浓度依赖性方式出现，如细胞活力降低和乳酸脱氢酶释放增加所示。此外，CPF 降低了参与细胞内生存途径的 AKT 和 ERK 蛋白的表达。 hNPC 暴露于 CPF 会导致活性氧 (ROS) 的产生，而抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 会减弱 CPF 诱导的 ROS 产生。此外，CPF 增加了细胞色素 c 释放到细胞质中，并激活了 caspase-9 和 -3，表明 CPF 诱导的细胞死亡是由于 hNPC 细胞凋亡所致。与这些发现一致的是，CPF 治疗降低了 Bcl-2 蛋白的水平并增加了 Bax 蛋白的水平。特别是，CPF 增加了 BAX 进入线粒体的易位。 CPF 还以浓度依赖性方式诱导 NF-κB 和 p53 蛋白的核积累，并且它们的抑制剂减弱了 CPF 诱导的细胞毒性。此外，NF-κB 核易位抑制剂 blCPF 处理的 hNPC 中 p53 的增加。这些发现表明，CPF 部分通过 ROS 生成激活 NF-κB 诱导 hNPC 死亡，从而使 p53 与 Bcl-2 和 Bax 相互作用，并随后释放细胞色素 c。总的来说，这些结果代表了 CPF 诱导的 hNPC 细胞毒性的独特分子特征。这些数据表明，CPF 可能以类似于几种已知和可疑的神经毒物的方式影响神经发育。