羽扇豆醇对培养的人淋巴细胞中代森锰锌诱导的基因毒性的保护作用。
摘要来源:植物医学。 2016 年 6 月 15 日;23(7):714-24。 Epub 2016 年 4 月 11 日。PMID:27235710
摘要作者:Amit Kumar Srivastava、Sanjay Mishra、Wahid Ali、Yogeshwer Shukla
文章隶属关系:Amit Kumar Srivastava
摘要:背景:Lup-20(29)-en-3H-ol (Lupeol),一种膳食五环三萜类化合物,已被证明具有多种药用活性,包括抗炎、抗氧化和抗癌作用。代森锰锌是一种广泛使用的广谱杀菌剂,对啮齿动物具有众所周知的致癌危害。
目的:本研究旨在研究羽扇豆醇对代森锰锌诱导的保护作用培养人淋巴细胞(CHL)中的基因毒性和细胞凋亡。
方法:通过染色体畸变和微核测定。通过流式细胞术测量细胞周期动力学和细胞内活性氧(ROS)的产生。通过酶法测定抗氧化酶和脂质过氧化(LPO)的水平。通过免疫细胞化学分析测量 p65NF-κB 的定位。通过 qRT-PCR 测量与基因毒性相关的基因的差异表达。
结果:代森锰锌暴露(5μg/ml) 24小时导致CHL中染色体畸变(CA)和微核(MN)形成的显着诱导。在经代森锰锌处理的 CHL 中,羽扇豆醇治疗前和后(25 和 50μg/ml)24 小时显着(p<0.05)降低了 CA 和 MN 诱导的频率,且呈剂量依赖性。钴同时,羽扇豆醇预处理24小时显着增加了抗氧化酶、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶的水平,并减少了ROS的产生和LPO。此外,Sub-G1 峰分析和膜联蛋白 V-PI 测定显示,羽扇豆醇预处理以剂量依赖性方式显着减少代森锰锌诱导的细胞凋亡。此外,羽扇豆醇预处理可减弱 CHL 中代森锰锌诱导的 NF-κB 激活。此外,qRT-PCR 结果显示,羽扇豆醇预处理显着(p<0.05)降低代森锰锌诱导的 DNA 损伤(p53、MDM2、COX-2、GADD45α 和 p21)表达,并增加 DNA 修复响应基因的表达( hOGG1 和 XRCC1) 在 CHL 中。
结论:综上所述,我们的研究结果表明羽扇豆醇可以减轻代森锰锌诱导的氧化应激,进而可以抑制 NF-κB 激活,从而提供针对代森锰锌诱导的基因毒性和细胞凋亡的保护。 So,羽扇豆醇可作为一种有效的抗氧化疗法,对抗农药引起的农场工人的遗传毒性。