N-乙酰半胱氨酸减轻了原代小鼠神经祖细胞中百草枯诱导的线粒体断裂和自噬。
摘要来源：J Appl Toxicol。 2019 年 8 月 1 日。Epub 2019 年 8 月 1 日。PMID：31368586
摘要作者：熊贵亚、赵丽娜、严梦玲、王新进、周志军、常秀丽
文章所属单位：熊贵亚
摘要：发育中的大脑特别容易受到有毒化学物质的影响。研究表明，神经干细胞（NSC）的自我更新容易受到异生素引起的氧化应激的影响。然而，抗氧化剂对 NSC 自我更新的影响及其潜在机制仍不清楚。在这项研究中，来自脑室下区的原代小鼠神经祖细胞（mNPC）被用作研究模型。此外，百草枯（PQ）被用来引发氧化应激，N-乙酰半胱氨酸（NAC）被用作一种强大的抗氧化剂。 mNPC 用 80 μm PQ 处理 24 小时，有或没有 4 小时 NAC 预处理。我们的结果表明，PQ 处理增加细胞内活性氧的产生，降低细胞活力和 DNA 合成，并促进细胞凋亡。同时，NAC 预处理减轻了 PQ 诱导的 mNPC 细胞毒性。为了进一步阐明其机制，我们发现 NAC 预处理可以阻止 PQ 诱导的 mNPC 中活性氧的产生、线粒体断裂和自噬。 NAC 预处理的细胞显示抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达增加，促凋亡蛋白 Bax 表达减少。同样，NAC 预处理增加了 p-mTOR 并减少了 LC3B-II 蛋白表达。此外，NAC 降低了线粒体自噬相关 mRNA Pink1 和 Parkin 的表达。综上所述，我们的结果表明，抗氧化剂 NAC 治疗通过减少自噬和补救措施，显着减弱 PQ 诱导的 mNPC 自我更新破坏。ng 线粒体形态。这些发现揭示了与抗氧化剂相关的神经治疗的潜在机制，并提出了对 PQ 相关神经退行性疾病的潜在相关影响。因此，我们的研究还为氧化应激相关毒物的神经毒性作用的治疗策略提供了见解。