百草枯通过靶向 CTNNB1 抑制人神经祖细胞 (hNPC) 分化并下调 miR-200a 表达。
摘要来源:Environ Toxicol Pharmacol。 2016 年 3 月;42:205-11。 Epub 2016 年 1 月 25 日。PMID:26878281
摘要作者:黄敏、楼丹、王亚鹏、蔡谦、李红辉
文章来源:黄敏
摘要:百草枯(PQ)暴露会影响中枢神经系统,导致体内外严重的神经毒性。然而,百草枯暴露在中枢神经系统发育中的作用仍不清楚。在本研究中,我们研究了人神经祖细胞(hNPC)中 PQ 处理后的 microRNA(miRNA)表达谱和细胞分化状态以及相关机制。 PQ 处理的细胞系及其相应对照的 miRNA 表达的微阵列分析被阻止开采的。通过实时定量PCR证实了差异表达的miRNA。通过免疫细胞化学分析进行神经细胞分化。 miRNA 的预测靶标通过荧光素酶报告进行鉴定,并使用蛋白质印迹进行定量分析。我们的结果发现 PQ 显着抑制神经细胞分化能力。在 PQ 处理的细胞中鉴定出 43 个差异表达的 miRNA。 25 个 miRNA 的表达水平过表达,而 18 个 miRNA 的表达水平受到抑制。更重要的是,我们观察到 PQ 处理的细胞中 miR-200a 表达水平较低。荧光素酶测定和蛋白表达结果证实了 PQ 暴露后 CTNNB1 和 miR-200a 之间的直接结合效应。总的来说,我们的数据表明,PQ 处理的神经干细胞中 miR-200a 的下调显着参与了分化过程,并随后导致细胞活力降低、上皮间质增加mal转变过程以及通过CTNNB1途径抑制分化。