富含酚类的鳄梨 Persea americana（var. Colinred）果皮提取物通过阻断人神经样细胞中 LRRK2 激酶的磷酸化来减弱百草枯/代森锰诱导的细胞凋亡。
摘要来源：
环境毒性。 2022 年 3 月；37(3):660-676。 Epub 2021 年 12 月 12 日。PMID：34897981
摘要作者：Diana A Quintero-Espinosa、Hector Flavio Ortega-Arellano、Carlos Velez-Pardo、Marlene Jimenez-Del-Rio
文章隶属关系：Diana A Quintero- Espinosa
摘要：越来越明显的是，LRRK2 激酶活性参与氧化应激 (OS) 诱导的细胞凋亡（一种受调节的细胞死亡和神经变性），表明 LRRK2 抑制作为潜在的治疗靶点。我们报道了美洲鳄梨富含酚类的提取物。 Colinred Peel（CRE，0.01 mg/ml）限制环境神经毒素百草枯 (1 mM)/代森锰 (0.05 mM)-indu通过阻断活性氧 (ROS) 信号传导并同时抑制神经样细胞 (NLC) 中 LRRK2 的磷酸化来阻止细胞凋亡过程。事实上，PQ + MB 在暴露 6 小时后显着增加了 ROS (57± 5%)，蛋白质 DJ-1cys106SOH 氧化为 DJ-1Cys106SO3 ([~3.7 f(old)-(i)ncrease])，增强了 p-(S935) )-LRRK2 激酶（~20-f（旧）（i）增加），诱导细胞核凝聚/破碎 (28 ± 6%)，增加 PUMA 的表达 (~6.2-fi)，并激活 CASPASE-3 (CASP- 3, ~4-fi) 蛋白质;但线粒体膜电位显着降低（ΔΨm，~48 ± 4%），与未处理的细胞相比，所有标记都表明细胞凋亡。值得注意的是，CRE 显着减弱了暴露于 PQ + MB 的 NLC 中的 OS 信号（即 DCF+ 细胞、DJ-1Cys106SO3）以及凋亡标记物（例如 PUMA、CASP-3、ΔΨm 损失、p-LRRK2 激酶）。此外，CRE 显着重建神经元细胞暴露中由多巴胺 (DA) 触发的瞬时细胞内 Ca2+ 流 (~300%)d 至 PQ + MB。我们得出结论，PQ + MB 通过 OS 机制诱导 NLC 凋亡，涉及 DJ-1、PUMA、CASP-3、LRRK2 激酶、线粒体损伤、DNA 片段化和 DA 受体改变。我们的研究结果表明，CRE 通过抗氧化机制直接保护 NLC，并通过阻断 LRRK2 激酶对抗 PQ + MB 应激刺激间接保护 NLC。这些数据表明 CRE 可能是一种潜在的天然抗氧化剂。