亚毒毒死蜱对大鼠 L6 肌管氧化还原敏感激酶和胰岛素信号传导的影响。
摘要来源:J Diabetes Metab Disord 。 2018 年 12 月;17(2):325-332。 Epub 2018 年 11 月 28 日。PMID:30918868
摘要作者:Shrijana Shrestha、Vijay Kumar Singh、Sajib Kumar Sarkar、Balasubramanian Shanmugasundaram、Kadirvelu Jeevaratnam、Bidhan Chandra Koner
文章隶属关系:Shrijana Shrestha
摘要:目标:亚慢性接触毒死蜱(一种有机磷农药)与糖尿病的发病率相关。毒死蜱诱发糖尿病的生化基础尚不清楚。因此,其亚毒作用在大鼠肌肉细胞系中评估氧化还原敏感激酶的暴露、胰岛素信号传导和胰岛素诱导的葡萄糖摄取。
方法:在一项体外研究中,大鼠成肌细胞 (L6) 细胞系分化为肌管,然后暴露于亚毒浓度(6 mg/L 和 12 mg/L)的毒死蜱 18 小时。然后测量肌管中的总抗氧化剂水平并测定胰岛素刺激的葡萄糖摄取。通过蛋白质印迹 (WB) 评估毒死蜱暴露后的肌管中胰岛素受体底物 1 (IRS-1) 的酪氨酸磷酸化 (IRS-1) 和 Akt 的丝氨酸磷酸化刺激胰岛素后 NFκB 和 p38MAPK 的激活以及胰岛素信号传导,并与媒介物中的结果进行比较。
结果:亚毒接触毒死蜱后 L6 衍生肌管的葡萄糖摄取和总抗氧化水平减少了我n 剂量依赖性方式。根据 WB 条带密度测量,毒死蜱暴露后胰岛素刺激后,重做敏感激酶(NFκB 的 p38MAPK 和 IκBα 成分)磷酸化水平增加,IRS-1(酪氨酸 1222)和 Akt(丝氨酸 473)磷酸化水平降低
结论:我们得出结论,亚毒毒死蜱暴露会在激活氧化还原敏感的肌肉细胞中诱导氧化应激激酶会损害胰岛素信号传导,从而损害肌肉细胞中胰岛素刺激的葡萄糖摄取。这可能解释了毒死蜱引起的胰岛素抵抗状态和糖尿病的生化基础。