接触毒死蜱 24 小时和 14 天后，由于谷氨酸传输功能障碍、GSK-3β 酶、β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平增加，SN56 神经元细胞死亡。
摘要来源：毒理学。 2018 年 4 月 14 日；402-403:17-27。 Epub 2018 年 4 月 14 日。PMID：29665406
摘要作者：Paula Moyano、María Teresa Frejo、María José Anadon、José Manuel García、María Jesús Díaz、Margarita Lobo、Emma Sola、Jimena García、Javier Del Pino
文章隶属关系:Paula Moyano
摘要：毒死蜱 (CPF) 是一种有机磷杀虫剂，据称在急性和重复施用后都会引起认知障碍。然而，它引起这些效应的机制尚不清楚。据报道，CPF 会导致基础前脑胆碱能神经元细胞死亡，参与学习和记忆调节，这可能是这种认知的原因ve 疾病。神经元细胞死亡部分是由氧化应激的产生、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 变异破坏引发的 P75 和 α-nAChRs 基因表达改变介导的，这表明还涉及其他机制。在这方面，CPF 诱导 Aβ 和 tau 蛋白的产生和 GSK3β 酶的激活，并改变谷氨酸能传递，这与基底前脑胆碱能神经元细胞死亡和认知障碍的发展有关。根据这些数据，我们假设 CPF 通过诱导 Aβ 和 tau 蛋白的产生、GSK-3β 酶的激活和谷氨酸能传递的破坏来诱导基底前脑胆碱能神经元细胞死亡。我们在 CPF 暴露 24 小时和 14 天后在间隔 SN56 基底前脑胆碱能神经元中评估了这一假设。这项研究表明，CPF 会增加谷氨酸水平，上调 GSK-3β 基因表达，并增加 Aβ 和磷酸化 tau 蛋白等的产生。l 这些效应降低了细胞活力。 CPF 增加谷氨酰胺酶活性并上调 VGLUT1 基因表达，从而介导谷氨酸能传递的破坏。我们目前的研究结果为 CPF 有害影响的机制及其与神经退行性疾病发病机制的可能相关性提供了新的认识。