Δ⁹-四氢大麻酚（Δ⁹-THC）在帕金森病的人类细胞培养模型中发挥直接的神经保护作用。
摘要来源：神经病理学应用神经生物学。 2012 年 10 月；38(6):535-47。 PMID：22236282
摘要作者：C B Carroll、M-L Zeissler、C O Hanemann、J P Zajicek
文章隶属关系：C B Carroll
摘要：目的：Δ⁹-四氢大麻酚 (Δ⁹-THC) 在帕金森病 (PD) 模型中具有神经保护作用。尽管 CB1 受体在 PD 患者和动物模型的基底神经节内增加，但目前的证据表明 CB1 受体独立机制发挥作用。在这里，我们利用了人类神经元细胞培养 PD模型进一步研究 Δ⁹-THC 的保护特性。
方法：将分化的 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞暴露于 PD -相关毒素：1-甲基-4-苯基吡啶鎓 (MPP+)、乳胞素和百草枯。通过定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法测定CB1受体水平的变化。大麻素和调节化合物与毒素共同给药 48 小时，并评估对细胞死亡、活力、细胞凋亡和氧化应激的影响。
结果：< /span>我们发现 CB1 受体对 MPP+、乳胞素和百草枯的反应上调，并且 Δ⁹-THC 对所有三种毒素具有保护作用。这种神经保护作用不能被 CB1 受体激动剂 WIN55,212-2 重现，也不能被 CB1 拮抗剂 AM251 阻断。此外，抗氧化剂 α-生育酚和丁基羟基甲苯以及抗氧化剂大麻素、大麻隆和大麻二酚无法产生与 Δ⁹-THC 相同的神经保护作用。然而，过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPARγ) 拮抗剂 T0070907 剂量依赖性地阻断 Δ⁹-THC 的神经保护、抗氧化和抗细胞凋亡作用，而 PPARγ 激动剂吡格列酮则可防止 MPP+ 诱导的神经毒性。此外，Δ⁹-THC 增加了 MPP+ 处理的 SH-SY5Y 细胞中 PPARγ 的表达，这是 PPARγ 激活的另一个指标。
结论：我们在人 PD 细胞培养模型中证明了 CB1 受体上调对神经元损伤的直接反应，以及 Δ⁹-THC 的直接神经元保护作用可能是通过 PPARγ 激活介导的。