青蒿素通过 TLR4/Myd88/NF-KB 通路抑制小胶质细胞活化,对帕金森病 MPTP 小鼠模型发挥保护作用。
摘要来源:中枢神经系统神经科学治疗。 2023 年 1 月 24 日。Epub 2023 年 1 月 24 日。PMID:36691817
摘要作者:吕静、朱静、王培涵、刘同宇、袁江、尹欢、兰怡然、孙强、张志峰、丁国大、周晨曦、王华杰、王子涵、王云福
文章所属单位:吕静
摘要:目的:我们通过细胞和动物实验探讨青蒿素对帕金森病(PD)及TLR4/Myd88信号通路的治疗作用。
方法:C57小鼠随机分为空白组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导组和青蒿素治疗组。比较三组的临床症状、黑质多巴胺能(DAergic)神经元数量和小胶质细胞活化情况。随后,比较空白组、MPP处理组、青蒿素处理组和TLR4激活剂处理组之间的BV-2细胞活化和TLR4/Myd88通路成分表达。
结果:与青蒿素治疗的 MPTP 诱导的 PD 模型小鼠相比,行为症状得到改善,中脑黑质 DAergic 神经元数量增加,小胶质细胞活化减少与对照组处理的 MPTP 诱导的 PD 模型小鼠相比 (p< 0.05)。细胞实验表明,青蒿素治疗可减少 MPP 诱导的 BV-2 细胞活化并抑制 TLR4/Myd88 信号通路。此外,青蒿素对 BV-2 细胞模型的作用被 TLR4 激活剂 LPS 抑制 (p < 0.05)。
结论:青蒿素可能通过 TLR4 介导的 MyD88 依赖性信号通路减少小胶质细胞激活,从而减少 PD 小鼠模型中 DAergic 神经元的损伤。然而,这一发现无法解释小胶质细胞和DAergic神经元之间的关系。