鼠尾草酸减轻 6-羟基多巴胺损伤大鼠和 SH-SY5Y 细胞中左旋多巴引起的运动障碍和细胞死亡。
摘要来源：前药理学。 2021 年；12：703894。 Epub 2021 年 8 月 9 日。PMID：34434108
摘要作者：赖俊毅、林嘉源、吴奇瑞、蔡俊浩、蔡嘉文
文章所属单位：俊毅赖
摘要：本研究调查了迷迭香中的鼠尾草酸（CA）对用 6-羟基多巴胺（6-OHDA）治疗的大鼠左旋多巴（-dopa）诱导的运动障碍（LID）的影响。为了建立 LID 模型，对 6-OHDA 损伤的大鼠腹腔注射 30 mg/kg 多巴，每天一次，持续 36 天。每天通过口腔插管给大鼠施用 3 或 15 mg/kg CA注射多巴前 4 天。用 CA 预处理的大鼠的多巴诱导的异常不自主运动 (AIM) 和 ALO 评分（轴向、肢体和口面部评分的总和）有所减少。此外，在 6-OHDA 处理的多巴诱导下，多巴胺 D1 受体、p-DARPP-32、ΔFosB、p-ERK1/2 和 p-c-Jun ser63 增加，同时 p-c-Jun ser73 减少。通过CA预处理，大鼠的病情得到显着逆转。此外，我们使用SH-SY5Y细胞模型进一步研究CA on-dopa诱导的细胞毒性的神经保护机制。 SH-SY5Y 细胞用 CA 处理 18 小时，然后在指定的时间点与 400 μM 多巴共同处理。结果表明，CA预处理减轻了多巴诱导的细胞死亡和核浓缩。通过免疫印迹，Bcl-2、p-c-Jun ser73 和 Parkin 的减少以及裂解的 caspase 3、裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶、p-ERK1/2、p-c-Jun ser63 和泛素化蛋白的诱导-多巴得到改善用CA预处理的细胞。总之，CA 通过调节 ERK1/2-c-Jun 和诱导 Parkin 改善 LID 的发展，调节 D1R 信号传导并防止多巴诱导的细胞凋亡。本研究提示CA可用于减轻LID对PD患者的不良影响。