虫草素通过调节腺苷受体改善 MPTP 诱导的帕金森病小鼠模型的认知功能。
摘要来源：植物医学。 2023 年 1 月 6 日；110:154649。 Epub 2023 年 1 月 6 日。PMID：36634379
摘要作者：黄淑仪、苏宗英、韩媛媛、刘丽、商英杰、麦子凡、曾志伟、李楚华
文章归属：黄淑仪
摘要：背景：帕金森病（PD），最常见的神经退行性疾病，主要影响黑质 (SN) 的多巴胺能神经元。 PD患者除了严重的运动功能障碍外，晚期还出现明显的认知障碍。认知功能障碍伴随着海马突触传递损伤。据报道，虫草素可减轻神经退行性疾病的认知障碍
目的：本研究旨在评估虫草素对PD模型认知功能障碍的保护作用，并探讨其作用机制。潜在机制。
方法：1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP） ）用于建立体内和体外实验的PD模型。体内实验中，C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP，并灌胃虫草素。采用旷场测试（OFT）来评估运动能力。采用自发交替行为（SAB）和莫里斯水迷宫（MWM）测试来评估学习和记忆能力。采用体外实验中C57BL/6和昆明小鼠的海马切片，通过电生理学方法记录场兴奋性突触后电位（fEPSP）。 Western blotting检测酪氨酸羟基水平体内实验中的酶（TH）水平和体外实验中的腺苷A和受体（AR和AR）水平分别。将MPTP、虫草素、DPCPX、SCH58261等药物通过人工脑脊液溶解进行灌注。
结果：虫草素可显着提高药物浓度。减少 MPTP 引起的运动、探索、空间学习和记忆障碍。 MPTP降低了海马CA1区的LTP波幅，而虫草素可以提高LTP波幅。 20 mg/kg 剂量的虫草素也增加了 SN 中的 TH 水平。体外实验中，MPTP抑制海马Schaffer-CA1通路突触传递，且呈剂量依赖性关系，而虫草素则可逆转突触传递的抑制作用。此外，在 AR 和 AR 拮抗剂 DPCPX 和 SCH58261 存在的情况下，虫草素对突触传递的作用可能会减弱。兴趣与对照组相比，虫草素组海马中的 AR 水平显着降低，而非 AR 水平。
结论：<本研究表明虫草素可以通过调节腺苷受体来改善MPTP诱导的PD模型的认知功能。这些发现有助于为帕金森病引起的痴呆提供新的策略。