摘要标题：
深入探讨羟基酪醇抑制α-突触核蛋白聚集的分子机制。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2019 年 11 月 19 日：113722。 Epub 2019 年 11 月 19 日。PMID：31756328
摘要作者：Luana Palazzi、Manuela Leri、Samuele Cesaro、Massimo Stefani、Monica Bucciantini、Patrizia Polverino de Laureto
文章隶属关系：Luana Palazzi
摘要：帕金森病（PD）是老年人中第二常见的神经退行性疾病。迄今为止，还没有能够逆转这种疾病的药物；金标准是左旋多巴，只能缓解临床症状，但长期服用后会产生严重的副作用。人们正在努力寻找 PD 预防或治疗的替代靶标，其中最有希望的是 α-突触核蛋白 (Syn)。最近，我们报道了橄榄苦苷苷元（OleA）干扰Syn 的淀粉样蛋白聚集既能稳定其单体状态，又能诱导无害的非途径寡聚物的形成。本研究的重点是利用生物物理和生物技术描述 Syn 和羟基酪醇 (HT)、OleA 的酚部分和主要代谢物之间的相互作用，以及对 Syn 聚集的干扰。我们的结果表明，HT 剂量依赖性地抑制 Syn 聚集，并且共价和非共价结合介导 HT-Syn 相互作用。 HT 不会改变 Syn 的天然未折叠结构，而是稳定分子的特定区域，从而抑制蛋白质原纤维化。细胞测定表明 HT 降低了 Syn 聚集体的毒性。此外，Syn 聚集体与细胞膜的相互作用（Syn 通路寡聚物的朊病毒样特性的一个重要因素）在暴露于在 HT 存在下生长的 Syn 聚集体的细胞中减少。