川陈皮素治疗可改善 MPTP 诱导的帕金森模型小鼠的运动和认知缺陷。
摘要来源：神经科学。 2014 年 2 月 14 日；259:126-41。 Epub 2013 年 12 月 4 日。PMID：24316474
摘要作者：Y Yabuki、Y Ohizumi、A Yokosuka、Y Mimaki、K Fukunaga
文章所属单位：Y Yabuki
摘要：Nobiletin、据报道，柑橘果皮中发现的一种多甲氧基黄酮类化合物可以改善啮齿动物模型的记忆障碍。在此，我们报告其对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 引起的运动和认知缺陷的影响。连续2周给予川陈皮素（50mg/kg i.p.）可将MPTP诱导的帕金森模型小鼠的运动缺陷改善2周，这种效果持续到停药后2周。药物治疗在相同的时间点促进了 MPTP 引起的认知障碍的类似挽救。诺泰勒ss，川陈皮素治疗并不能阻止 MPTP 处理的小鼠中脑中观察到的多巴胺能神经元的损失，也不能挽救这些小鼠纹状体或海马 CA1 区域中观察到的酪氨酸羟化酶 (TH) 蛋白水平下降。有趣的是，川陈皮素给药（50mg/kg i.p.）可以挽救Ca(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II (CaMKII)自身磷酸化水平的降低以及多巴胺和cAMP调节的磷蛋白32 (DARPP-32)的Thr-34磷酸化水平的降低。 ）纹状体和海马 CA1 中的水平达到假手术小鼠中观察到的水平。同样，川陈皮素治疗显着恢复了 CaMKII 和 cAMP 激酶依赖性 TH 磷酸化。 MPTP诱导的纹状体和海马CA1区多巴胺含量的降低通过川陈皮素（50mg/kg i.p.）给药得到改善。急性腹腔注射川陈皮素也能增强纹状体和海马 CA1 区的多巴胺释放，硝苯地平（一种 L 型 Ca（2+) 通道抑制剂) 或 NNC 55-0396 (T 型 Ca(2+) 通道抑制剂)，并通过两者联合治疗完全消除。总体而言，我们的研究描述了川陈皮素在大脑中的一种新活性，并表明川陈皮素可部分通过增强多巴胺释放来挽救 MPTP 诱导的帕金森模型小鼠的运动和认知功能障碍。