橄榄苦苷通过 BDNF/CREB/Akt 通路对鱼藤酮诱导的帕金森病模型具有神经保护作用。
摘要来源：Sci Rep. 2023 2 月 11 日；13(1):2452。 Epub 2023 年 2 月 11 日。PMID：36774383
摘要作者：Richa Singh、Walia Zahra、Saumitra Sen Singh、Hareram Birla、Aaina Singh Rathore、Priyanka Kumari Keshri、Hagera Dilnashin、Shekhar Singh、Surya Pratap Singh
文章隶属关系：Richa Singh
摘要：帕金森病（PD）的主要病理特征包括氧化应激增加导致α-突触核蛋白聚集、线粒体功能障碍和多巴胺能神经元凋亡。此外，神经营养因子如脑源性神经细胞的表达下调尿路营养因子 (BDNF) 也参与 PD 进展。在过去的几十年里，人们对基于营养因子的神经保护药物治疗帕金森病症状产生了很大的兴趣。鱼藤酮是一种杀虫剂，可抑制线粒体复合物 I，导致 ROS 过量产生、氧化应激和 α-突触核蛋白聚集。研究表明，BDNF 和原肌球蛋白受体激酶 B (TrkB) 的相互作用启动丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（如 Akt 和 GSK-3β）对神经元细胞发育和分化的调节。此外，转录因子CREB（cAMP反应元件结合蛋白）也决定BDNF的基因表达。这些信号级联的稳态随着帕金森病的进展而受到损害。因此，维持这些信号级联的平衡将延缓PD的发作。橄榄苦苷 (OLE) 是一种存在于橄榄叶中的多酚化合物，已被证明可以穿过血脑屏障并具有有效的抗氧化作用主动财产。在本研究中，采用 8、16 和 32 毫克/公斤体重 (bwt) OLE 的剂量进行剂量标准化。研究发现，16 和 32 mg/kg bwt 的最佳剂量在鱼藤酮诱导的 PD 小鼠模型中具有神经保护作用。 OLE 可改善 PD 小鼠的运动障碍并上调 CREB 调节以及 Akt 和 GSK-3β 的磷酸化。此外，OLE 还通过激活酶复合物来减少线粒体功能障碍，并下调鱼藤酮中毒小鼠模型中的促凋亡标记物。总体而言，我们的研究表明OLE可能通过调节BDNF/CREB/Akt信号通路作为治疗PD的药物。