安石榴苷对社会孤立和社会化大鼠帕金森病进展的保护作用:对多方面途径的见解。
摘要来源:药剂学。 2023 年 10 月 4 日;15(10)。 Epub 2023 年 10 月 4 日。PMID:37896179
摘要作者:Hoda A Salem、Karema Abu-Elfotuh、Sharifa Alzahrani、Nermin I Rizk、Howaida S Ali、Nehal Elsherbiny、Alhanouf Aljohani、Ahmed M E Hamdan、Panneerselvam Chellasamy、Nada S Abdou、 Ayah M H Gowifel、Alshaymaa Darwish、Osama Mohamed Ibrahim、Zakaria Y Abd Elmageed
文章归属:Hoda A Salem
摘要:帕金森病 (PD) 是多巴胺能神经元逐渐恶化的疾病,导致运动障碍。社会隔离(SI)是一种公认的压力源,最近作为神经退行性疾病进展的潜在影响因素而受到关注。我们的目的是研究 SI 和 PD 进展之间的复杂关系,无论是独立的还是在氯化锰 (MnCl) 存在的情况下,同时评估安石榴苷 (PUN) 的治疗效果,安石榴苷是一种天然化合物,具有细胞保护、抗炎和抗氧化作用。 -细胞凋亡活动。在这个为期五周的实验中,分为七组雄性白化大鼠:G1(正常对照)、G2(SI)、G3(MnCl)、G4(SI + MnCl)、G5(SI + PUN)、G6(MnCl+ PUN) ) 和 G7 (SI + PUN + MnCl)。结果显示,暴露于 SI 和/或 MnCl 的大鼠的行为、生物化学和组织病理学发生显着变化,其中在同时暴露于 MnCl 的 SI 大鼠中检测到最明显的影响。这些影响与氧化应激生物标志物的增强和 Nrf2/HO-1 通路的抗氧化活性降低有关。此外,炎症通路(HMGB1/RAGE/TLR4/NF-ᴋB/NLRP3/Caspase-1 和 JAK-2/STAT-3) 上调,而信号通路 (PI3K/AKT/GSK-3β/CREB) 失调,通过激活 PERK/CHOP/ 维持内质网应激观察到 Bcl-2 和受损的自噬(AMPK/SIRT-1/Beclin-1 轴)。还注意到细胞凋亡诱导和单胺水平降低。值得注意的是,PUN 治疗有效减轻了 SI 和/或 MnCl 诱导的行为、组织病理学变化和生化改变。这些发现强调了 SI 在 PD 进展中的作用,并提出 PUN 作为缓解 PD 的潜在治疗干预措施。 PUN 的作用机制涉及调节 HMGB1/RAGE/TLR4/NF-ᴋB/NLRP3/Caspase-1、JAK-2/STAT-3、PI3K/AKT/GSK-3β/CREB、AMPK/SIRT-1、 Nrf2/HO-1 和 PERK/CHOP/Bcl-2。