Delta-9-四氢大麻酚通过恢复参与线粒体生物发生的蛋白质来保护 SH-SY5Y 细胞免受 MPP+ 毒性。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 6 月 27 日。Epub 2016 年 6 月 27 日。PMID：27366949
摘要作者：Marie-Louise Zeissler、Jordan Eastwood、Kieran McCorry、C Oliver Hanemann、John P Zajicek、Camille B Carroll
文章隶属关系：Marie -Louise Zeissler
摘要：增殖物激活受体 γ (PPARγ) 激活可导致参与氧化应激防御和线粒体生物发生的蛋白质转录，从而挽救帕金森病 (PD) 中的线粒体功能障碍。PPARγ 激动剂吡格列酮在 PD 模型中具有保护作用；然而副作用有l限制了其临床应用。大麻素 Δ9-四氢大麻酚 (Δ9-THC) 可能具有 PPARγ 依赖性抗氧化特性。在这里，我们研究 Δ9-THC 和吡格列酮对线粒体生物发生和氧化应激的影响。将分化的 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞暴露于 PD 相关线粒体复合物 1 抑制剂 1-甲基-4-苯基碘化吡啶 (MPP+)。我们发现，只有 Δ9-THC 能够通过增加 PPARγ 辅激活剂 1α (PGC-1α) 和线粒体转录因子 (TFAM) 的表达，以 PPARγ 依赖性方式恢复 MPP+ 处理的 SH-SY5Y 细胞中的线粒体含量作为线粒体 DNA 含量。与单独使用吡格列酮治疗相比，Δ9-THC 与吡格列酮的联合应用进一步增强了针对 MPP+ 毒性的神经保护作用。此外，通过慢病毒敲低 PPARγ 受体，我们发现，与吡格列酮不同，Δ9-THC 导致 PPARγ 依赖性减少 MPP+ 诱导的氧化应激。我们因此表明，与吡格列酮相比，Δ9-THC 通过 PPARγ 依赖性线粒体内容恢复介导神经保护，这可能有利于 PD 治疗。