摘要标题：
大麻素在体内和体外提供针对 6-羟基多巴胺毒性的神经保护作用：与帕金森病相关。
摘要来源：Neurobiol Dis。 2005 年 6 月至 7 月；19(1-2):96-107。 PMID：15837565
摘要作者：Isabel Lastres-Becker、Francisco Molina-Holgado、José A Ramos、Raphael Mechoulam、Javier Fernández-Ruiz
文章隶属关系：Isabel Lastres-Becker
摘要：<据报道，大麻素可在急性和慢性神经退行性疾病中提供神经保护。在这项研究中，我们检查了它们是否也能在体内和体外有效对抗 6-羟基多巴胺引起的毒性，这可能与帕金森病 (PD) 相关。首先，我们评估了体内施用大麻素是否可以减少向内侧前脑束单侧注射 6-羟基多巴胺所产生的神经变性。作为e预计，使用该毒素两周后，受损纹状体中多巴胺含量显着减少，酪氨酸羟化酶活性降低，同时黑质中酪氨酸羟化酶 mRNA 水平降低。这些事件均未发生在对侧结构中。在这两周内每天服用 delta9-四氢大麻酚 (delta9-THC) 可使这些减少的幅度显着减弱，但它未能影响对侧结构中的多巴胺能参数。 delta9-THC 的这种作用似乎是不可逆的，因为在两周后中断每日施用这种大麻素并不会导致 6-羟基多巴胺诱导的神经变性重新启动。此外，大麻二酚 (CBD) 也能产生相同的神经保护作用，大麻二酚是另一种植物源性大麻素，对大麻素 CB1 受体的亲和力可以忽略不计。rs 表明，这两种化合物的抗氧化特性（不依赖于大麻素受体）可能与这些体内效应有关，尽管另一种选择可能是这两种化合物发挥的神经保护作用可能是由于它们的抗炎潜力。作为第二个目标，我们检查了大麻素是否也能提供针对 6-羟基多巴胺体外毒性的神经保护作用。我们发现，非选择性大麻素激动剂 HU-210 可以增加暴露于这种毒素的小鼠小脑颗粒细胞培养物中的细胞存活率。然而，当将大麻素直接添加到神经元培养物中时，这种效应明显小于将这些培养物暴露于从用 HU-210 处理的混合神经胶质细胞培养物获得的条件培养基中时的效应，这表明大麻素通过调节神经胶质影响发挥其主要保护作用到神经元。总之，我们的结果支持了cann的潜在神经保护作用的观点abinoids 对抗 6-羟基多巴胺的体内和体外毒性，这可能与 PD 相关。我们的数据表明，这些神经保护作用可能是由于某些植物源性大麻素的抗氧化特性，或者是通过大麻素激动剂调节神经胶质功能的能力发挥的，或者是由两种机制的组合产生的。