植物环烯醚萜类药物在阿尔茨海默病和帕金森病中的治疗潜力：综述。
摘要来源：Eur J Med Chem。 2019 年 5 月 1 日；169:185-199。 Epub 2019 年 3 月 8 日。PMID：30877973
摘要作者：Biswanath Dinda、Manikarna Dinda、Goutam Kulsi、Ankita Chakraborty、Subhajit Dinda
文章隶属关系：Biswanath Dinda
摘要：阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，影响着全球数百万老年人。在这些疾病中，AD 更为严重，影响 65 岁及以上老年人的约 7%。 AD 主要是一种由进行性认知恶化和记忆障碍引起的痴呆相关疾病，而 PD 主要是一种运动障碍疾病，具有三种主要的运动或运动障碍症状：运动迟缓（运动缓慢）、运动功能减退（红色）运动幅度的减少）和运动不能（缺乏正常的无意识运动）以及休息时的肌肉僵硬和震颤。 AD 的特征是细胞外 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 蛋白和细胞内神经原纤维缠结 (NFT) 的沉积，神经元纤维缠结 (NFT) 由过度磷酸化的 tau 蛋白组成，特别是位于大脑海马和大脑皮层区域的神经元中，导致神经元损失，而 PD 的特征是主要由α-突触核蛋白基因组成的神经元内聚集物作为路易体（LB）沉积在纹状体区域，即大脑的黑质致密部（SNpc），导致多巴胺能神经元死亡。这些被称为这些疾病的病理特征。然而，在一些重叠的病例中，即阿尔茨海默病和帕金森病，反之亦然，在 AD 患者中发现了 α-突触核蛋白沉积，在 PD 患者中发现了 tau 沉积。氧化应激诱导的神经胶质细胞活化、神经炎症和线粒体dy功能导致大脑神经元中的各种分子事件，导致这些神经退行性疾病中的神经元细胞死亡。目前用于治疗AD和PD的药物只能减轻这些疾病的症状，但无法阻止神经退行性变的过程。因此，创新新的合成药物或发现治疗AD和PD的天然药物，是基础科学和临床医学的一项具有挑战性的任务。植物环烯醚萜类化合物如梓醇及其10-O-反式-对香豆酰衍生物、京尼平苷、哈帕戈苷和马钱素，以及环烯醚萜类化合物、橄榄苦苷及其苷元和油橄榄醇已被发现表现出显着的神经保护作用和减缓神经损伤的特性。 AD 和 PD 的神经退行性疾病过程。这些植物代谢物已被证明可以通过增加胰岛素降解酶 (IDE)、脑啡肽酶 (NEP)、PPAR-γ 和 α-分泌酶的表达，并减少 β-分泌酶 (BACE-1) 的表达来改善 AD。 A的水平β寡聚体（Aβ）沉积在大脑神经元中。这些植物代谢物降低了 GSK-3β 及其受体基因 PTEN 的表达，从而减少 tau 蛋白的过度磷酸化和神经原纤维缠结 (NFT) 的形成。这些代谢物通过激活生长相关蛋白 1 受体 (GLP-1R)、PKC、MEK、MAPK/PI3K 和 AMPK 改善神经保护蛋白 Bcl-2 的表达，并抑制促凋亡蛋白 Bax 和胱天蛋白酶-3。此外，这些植物代谢物通过增加 Beclin-1、LC3II 和组织蛋白酶 B 基因的表达水平来清除 Aβ 和 NFT，从而改善溶酶体自噬过程，并增加转运蛋白、P-糖蛋白 (P-gp) 和低表达蛋白的表达。密度脂蛋白受体相关蛋白-1 (LRP-1) 可穿过血脑屏障 (BBB) 从大脑清除 Aβ 负荷，并增加 PPAR-γ 和 ApoE 蛋白的表达，以清除 ApoE 介导的 Aβ来自大脑的通路。莫罗维r，这些植物代谢物通过增加突触蛋白、BDNF、PSD-95、SNAP-25、SYP 和 GAP-43 的表达来减轻认知障碍，从而改善 AD 的学习和记忆功能。而在这些环烯醚萜类化合物中，梓醇、10-O-反式-对香豆酰梓醇、京尼平苷和哈帕戈苷，在 PD 中通过增加抗氧化酶、SOD 和 GSH 的水平，改善了 GDNF 和 Bcl-2 蛋白以及 TH 阳性神经元的表达。 Pand 通过激活 MEK 蛋白下调胰岛素/IGF 信号传导。此外，在突变线虫秀丽隐杆线虫模型中，梓醇及其对香豆酰衍生物上调了 DAF-16（一种 FOXO 家族转录因子）和 SKN-1 基因的表达，从而延长了线虫的寿命并提高了对氧化和其他应激的抵抗力。变异的蠕虫。此外，京尼平苷通过改善溶酶体自噬过程，增加自噬相关 LAMP-2A 蛋白的表达，从而从 PD 脑中的多巴胺能神经元中清除 LB。目前的修订ew 总结了这些环烯醚萜类化合物和环烯醚萜类化合物在预防和/或治疗 AD 和 PD 中的神经保护活性和分子机制。本综述将有助于找出这些植物代谢物在该领域的研究空白，并将其用作对抗这些疾病的潜在药物。