天然虫草素通过抑制 Drp1 介导的线粒体裂变在鱼藤酮诱导的 PD 模型中发挥抗炎和神经保护作用。
摘要来源:神经毒理学。 2021 年 05 月;84:1-13。 Epub 2021 年 2 月 4 日。PMID:33549657
摘要作者:张小灵、黄文民、唐培臣、孙英、张欣、邱璐、于博成、张晓燕、雨欣洪云,葛晓群
文章来源:张晓玲
摘要:越来越多的证据表明炎症介导的神经元功能障碍参与了帕金森病的发生和发展(PD),而线粒体最近被认为是 NLRP3 炎症小体激活的关键调节因子。虫草素是蛹虫草的主要成分,已被证明具有神经保护和抗炎活性。然而,虫草的功效鱼藤酮诱导的 PD 模型中的 pin 及其可能的机制仍不完全清楚。在这里,我们观察到虫草素可以改善鱼藤酮暴露引起的运动功能障碍和多巴胺能神经元损失。虫草素还通过增加 AMPK 磷酸化来逆转 Drp1 介导的异常线粒体断裂,并维持正常的线粒体形态。此外,虫草素还能有效增加 5-三磷酸腺苷 (ATP) 含量、线粒体膜电位 (MMP),降低线粒体 ROS 水平,并抑制复合物 1 活性。更重要的是,在鱼藤酮诱导的大鼠和培养的神经元 PC12 细胞中,虫草素给药抑制了 NLRP3 炎性体成分的表达和促炎细胞因子的释放。此外,我们证明神经元内NLRP3炎症小体的激活可以被线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1)抑制。总的来说,本研究提供了 evi由此可见,在鱼藤酮注射的 PD 模型中,虫草素的神经保护作用部分是通过阻止 Drp1 依赖性线粒体断裂诱导的神经 NLRP3 炎症小体激活而发挥的。