橄榄苦苷苷元可稳定单体α-突触核蛋白并有利于无毒聚集体的生长。
摘要来源:Sci Rep. 2018 May 29 ;8(1):8337。 Epub 2018 年 5 月 29 日。PMID:29844450
摘要作者:Luana Palazzi、Elena Bruzzone、Giovanni Bisello、Manuela Leri、Massimo Stefani、Monica Bucciantini、Patrizia Polverino de Laureto
文章隶属关系:Luana Palazzi
摘要:α-突触核蛋白在帕金森病(PD)的发病机制中发挥着关键作用;其沉积物以淀粉样原纤维形式存在于路易体和路易神经突中,这是帕金森病的组织病理学标志。淀粉样蛋白纤维化是一种渐进的聚合途径,从肽/蛋白质错误折叠开始,并通过被广泛认为是毒性最强的寡聚中间体的瞬时生长进行。因此,一种有前景的 PD 干预方法可能是防止 α-突触核蛋白积聚、错误折叠和聚集。一种可能的策略涉及使用能够减慢聚集过程或改变有利于非致病物种生长的低聚物构象的小分子。在这里,我们发现橄榄苦苷苷元(OleA)是主要的橄榄油多酚,通过与 α-突触核蛋白单体相互作用并稳定 α-突触核蛋白单体,从而在体外表现出抗淀粉样蛋白生成的能力,从而阻碍途径寡聚体的生长,并有利于稳定的生长。以及无害的聚集体,不会演变成其他细胞毒性淀粉样蛋白。我们通过生物物理技术和有限的蛋白水解研究了这种干扰的分子基础;通过电子显微镜监测聚集体形态。我们还发现,OleA 通过阻碍 α-突触核蛋白聚集体与细胞膜成分的结合并防止由此产生的细胞氧化损伤来降低其细胞毒性。