橄榄苦苷和芦丁通过调节线粒体功能和未折叠蛋白反应，防止 PC12 细胞中 6-OHDA 诱导的神经毒性。
摘要来源：跨学科毒理学。 2017 年 12 月；10(4):129-141。 Epub 2018 年 3 月 1 日。PMID：30147420
摘要作者：Zubeyir Elmazoglu、Volkan Ergin、Ergin Sahin、Handan Kayhan、Cimen Karasu
文章所属单位：Zubeyir Elmazoglu
摘要：帕金森病(PD) 是一种非常普遍的神经退行性疾病，通常与氧化应激诱导的多巴胺能神经元转录变化有关。酚类抗氧化剂、橄榄苦苷 (OLE) 和芦丁 (RUT) 由于具有对抗氧化蛋白聚集的潜力而引起了人们的极大兴趣调节和毒性。本研究旨在探讨 OLE 和 RUT 对大鼠嗜铬细胞瘤细胞中 6-OHDA 诱导的应激反应的影响。当分化的 PC12 细胞暴露于氧化应激合成物 6-OHDA（100μM，8 小时）时，观察到线粒体膜电位 (ΔΨm) 降低，同时细胞活力显着丧失和细胞凋亡核变化。暴露于 6-OHDA 会导致分化的 PC12 细胞中出现未折叠蛋白反应 (UPR)，内质网 (ER) 定位跨膜信号转导器 IRE1α、适应性反应蛋白 ATF-4 和促凋亡转录因子 CHOP 水平增加即可证明。低剂量 (1-50 μM) 的 OLE 或 RUT 预处理（24 小时）保护分化的 PC12 细胞免受 6-OHDA 诱导的细胞毒性，通过增加活力、改善 ΔΨm 和抑制细胞凋亡来评估，而相对高剂量的 OLE 或 RUT（ >50μM）抑制细胞生长和增殖，表现出典型的毒物兴奋效应。在毒物兴奋剂剂量下，OLE 和 RUT 上调 6-OHDA 诱导的 IRE1α、ATF-4 增加，并抑制 CHOP、PERK、BIP 和 PDI。 6-OHDA 激活的 XBP1 剪接也被 OLE 或 RUT 抑制。所提出的结果表明，针对 6-OHDA 诱导的氧化毒性的神经保护作用可能归因于低剂量 OLE 或 RUT 通过调节线粒体功能、控制持久性蛋白质错误折叠、激活和/或放大适应性反应相关信号通路的神经激素效应，导致 UPR 生存输出。