褪黑素可预防 MPP(+) 治疗后皮层神经元中 Drp1 依赖性线粒体裂变和氧化损伤。
摘要来源：J Pineal Res。 2016 年 5 月 9 日。Epub 2016 年 5 月 9 日。PMID：27159033
摘要作者：Jih-Ing Chuang、I-Ling Pan、Chia-Yun Hsieh、Chiu-Ying Huang、Pei-Chun Chen、Jyh Wei Shin
文章单位：庄志英
摘要：线粒体功能障碍和氧化应激参与帕金森病（PD）的发病机制。线粒体形态是动态的，并受到线粒体裂变和融合机制的精确调节。由线粒体分裂蛋白、动力相关蛋白 1 (Drp1) 控制的异常线粒体碎片可能会导致细胞死亡。我们之前的结果表明，褪黑激素通过抑制 1-甲基-4-苯基吡啶鎓 (MPP(+)) 中的氧化应激来保护神经元。推导出的 PD 模型。然而，褪黑激素对线粒体动力学的影响仍然未知。在此，我们研究了褪黑激素的作用以及 Drp1 对 MPP(+) 诱导的大鼠原代皮质神经元线粒体裂变的作用。我们发现MPP(+)在4小时内诱导GSSG与总谷胱甘肽（氧化应激标志物）的比率快速增加，线粒体碎片、Drp1上调，并最终在治疗后48小时导致神经元损失。过度表达野生型 Drp1 的神经元促进线粒体和核断裂；然而，过表达显性失活Drp1（K38A）或与褪黑激素共同处理的神经元表现出显着减少的MPP（+）诱导的线粒体碎片和神经元死亡。此外，褪黑激素联合治疗可防止 MPP(+) 诱导的高比例 GSSG 和线粒体 Drp1 上调。在野生型 Drp1 转染的神经元中未发现褪黑素对线粒体裂变的预防作用。这些结果p提供了一个新的见解，即褪黑激素对 MPP(+) 毒性的神经保护作用是通过抑制氧化应激和 Drp1 介导的线粒体断裂来介导的。本文受版权保护。保留所有权利。