摘要标题：
百里醌可增加 LPS/IFNγ 激活的 BV-2 小胶质细胞中神经保护蛋白的表达，同时降低促炎细胞因子的表达和 NFκB 通路信号靶点的基因表达。
摘要来源：J 神经免疫学。 2018 年 7 月 15 日；320:87-97。 Epub 2018 年 5 月 4 日。PMID：29759145
摘要作者：Makini K Cobourne-Duval、Equar Taka、Patricia Mendonca、Karam F A Soliman
文章隶属关系：Makini K Cobourne-Duval
摘要：<神经炎症和小胶质细胞激活是许多中枢神经系统 (CNS) 疾病的病理标志。小胶质细胞的慢性激活会导致释放过量的活性氧（ROS）和促炎细胞因子。此外，慢性小胶质细胞激活与多种神经退行性疾病有关，包括阿尔茨海默病和帕金森病。百里醌（TQ）已被确定为天然产物黑种草种子油的主要活性成分之一。 TQ 已被证明具有抗炎、抗氧化和神经保护作用。在本研究中，用TQ（12.5μM，24小时）处理脂多糖（LPS）和干扰素γ（IFNγ）激活的BV-2小胶质细胞。我们使用 Orbitrap/Q-Exactive 蛋白质组 LC-MS/MS（液相色谱-质谱法）进行定量蛋白质组分析，以全面评估治疗组之间蛋白质表达的变化。此外，我们使用 ELISArray™ 检测炎症细胞因子评估了 TQ 抑制炎症反应的能力。我们还通过实时逆转录 (RT) PCR 阵列分析 84 个关键基因，评估了 TQ 对 NFκB 信号靶点基因表达的影响。我们的结果表明，TQ 处理 LPS/IFNγ 激活的小胶质细胞显着增加了 4 种蚂蚁的表达。氧化、神经保护蛋白：谷氧还蛋白-3（21倍；p<0.001）、胆绿素还原酶A（15倍；p<0.0001）、3-巯基丙酮酸硫转移酶（11倍；p<0.01）和线粒体lon蛋白酶（>8倍） ; p<0.001) 与未处理的活化细胞相比。此外，TQ治疗显着（P<0.0001）降低炎症细胞因子的表达，IL-2=38%，IL-4=19%，IL-6=83%，IL-10=237%，IL-17a= 29%，在活化的小胶质细胞中，与未处理的相比，活化后的表达水平较对照小胶质细胞显着升高：IL-2=127%，IL-4=151%，IL-6=670%，IL-10= 133%，IL-17a=127%。在评估 NFκB 信号靶点的基因表达后，本研究还证明，TQ 处理激活的小胶质细胞可导致多个 NFκB 信号靶点基因下调 7 倍以上，包括白细胞介素 6 (IL6)、补体因子 B (CFB)、趋化因子(CC 基序) 配体 3 (CXCL3)、趋化因子 (CC) 基序配体 5 (CCL5) 与未经处理的激活的小胶质细胞相比。与对照相比，在激活的小胶质细胞中观察到的这些相同基因的上调超过 10 倍，这种基因表达的调节抵消了这些上调。我们的结果表明，TQ 处理 LPS/IFNγ 激活的 BV-2 小胶质细胞可诱导神经保护蛋白表达显着增加，炎症细胞因子表达显着减少，以及 NFκB 通路信号靶基因表达减少。我们的研究结果首次表明，TQ 治疗增加了活化的 BV-2 小胶质细胞中这些神经保护蛋白（胆绿素还原酶-A、3-巯基丙酮酸硫转移酶、谷氧还蛋白-3 和线粒体 lon 蛋白酶）的表达。此外，我们的结果表明，TQ 治疗减少了 NFκB 信号通路的激活，该通路在神经炎症中发挥着关键作用。总之，我们的结果表明 TQ 治疗可减少炎症反应响应并调节特定蛋白质和基因的表达，从而有可能减少小胶质细胞激活引起的神经炎症和神经退行性变。