淫羊藿苷通过靶向抑制破骨细胞的 Cullin 3/Nrf2/OH 通路，改善卵巢切除大鼠的骨质疏松症。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2024 年 4 月；173:116422。 Epub 2024 年 3 月 11 日。PMID：38471268
摘要作者：司宇豪、李岩、顾宽、恒银、马勇
文章所属单位：司宇豪
摘要：骨质疏松症、以骨量低和骨微结构破坏为特征的骨质疏松症已成为一个日益严重的公共卫生问题。氧化应激的增加可能导致成骨细胞介导的成骨和破骨细胞介导的骨吸收之间的不平衡，从而引起骨质疏松症。 Nrf2 是调节氧化应激和最近有报道称其参与骨质疏松症的发展。淫羊藿苷是草药淫羊藿中的主要活性黄酮类化合物，具有显着的抗氧化活性，广泛应用于治疗骨疾病。在本研究中，我们旨在从氧化应激抑制的角度探讨淫羊藿苷对破骨细胞生成的影响及其潜在机制，使用卵巢切除（OVX）大鼠和RANKL诱导的RAW264.7细胞。我们的结果表明，与载体治疗的 OVX 大鼠相比，淫羊藿苷治疗的 OVX 大鼠表现出更高的骨密度、更少的抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 阳性破骨细胞以及骨组织中更低的 ROS 水平。此外，在 RANKL 诱导的 RAW264.7 细胞中，淫羊藿苷还能抑制破骨细胞分化，并抑制破骨细胞生成相关基因的表达，例如 NFATc1、Ctsk、Trap 和 c-Fos。淫羊藿苷还通过增加核 Nrf2 和 HO-1 的表达来降低细胞内 ROS 水平。进一步的机械螺柱研究表明，淫羊藿苷可抑制Cullin 3表达，并可通过减少RANKL刺激的RAW264.7细胞中内源性Nrf2的泛素化来延迟Nrf2降解，并且这些效应可通过cullin 3过表达而显着逆转。这些发现表明淫羊藿苷通过靶向 Cullin 3/Nrf2/OH 信号通路抑制破骨细胞生成，从而减轻骨质疏松症。我们的研究表明淫羊藿苷可能是治疗骨质疏松症的潜在候选药物。