开菲尔肽可减轻动脉粥样硬化性饮食敲除小鼠中的动脉粥样硬化血管钙化和骨质疏松症。
摘要来源：Front Cell Dev Biol。 2023 年；11：1158812。 Epub 2023 年 4 月 6 日。PMID：37091976
摘要作者：Gary Ro-Lin Chang、Wei-Yuan Cheng、Hueng-Chuen Fan、Hsiao-Ling Chen、Ying-Wei Lan、Ming-Shan Chen、Chih-Ching Yen、Chuan -Mu Chen
文章来源：Gary Ro-Lin Chang
摘要：血管钙化（VC）和骨质疏松以前被认为是两种不同的疾病。然而，目前的理解表明它们具有共同的发病机制。用于治疗 VC 和骨质疏松症的可用药物有限。我们之前证明了开菲尔肽（KPs) 减轻高脂饮食 (HFD) 诱导的载脂蛋白 E 敲除小鼠的动脉粥样硬化。本研究进一步探讨了 KP 对饲喂高胆固醇致动脉粥样硬化饮食 (AD) 的 VC 和骨质疏松症的预防作用。将 7 周龄野生型 C57BL/6 小鼠随机分为 5 组 (= 6)。 AD 喂养 13 周后，对 KP 治疗小鼠的 VC 和骨质疏松症的发展进行了评估，并与 C57BL/6 和标准饲料 (CD) 喂养的小鼠进行比较。结果表明，KP 治疗小鼠表现出较低的血清总胆固醇、氧化低胆固醇水平。密度脂蛋白 (ox-LDL)、丙二醛 (MDA) 水平以及血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和肌酸激酶 (CK) 活性，这表明 KP 可以预防高脂血症以及可能对小鼠肝脏和肌肉造成的损害。 KP 降低主动脉组织中血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 以及 TNF-α、IL-1β 和巨噬细胞特异性 CD68 标记物的局部表达ues，这表明 KP 抑制 AD 喂养小鼠的炎症反应。 KPs 减少了 AD 喂养小鼠主动脉根部的脂质、胶原蛋白和钙矿物质的沉积，这表明 KPs 抑制了动脉粥样硬化斑块的钙化进展。 KPs 在 AD 喂养的小鼠中发挥骨保护作用，骨吸收标志物 CTX-1 水平较低和骨形成标志物 P1NP 水平较高证明了这一点。 KPs 改善皮质骨矿物质密度和骨量，并减少股骨骨小梁丢失。目前的数据表明，KPs 通过减少 AD 喂养小鼠的氧化应激和炎症反应来减轻 VC 和骨质疏松症。我们的研究结果有助于KP作为预防药物用于治疗高脂血症引起的血管和骨退化。