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巴戟天多糖通过上调miR-21、激活PI3K/AKT通路调节骨质疏松大鼠骨间充质干细胞成骨-成脂分化。
摘要来源:高雄医学杂志。 2022 年 7 月;38(7):675-685。 Epub 2022 年 5 月 20 日。PMID:35593324
摘要作者:吴佩玉、陈文、黄河、王唐、梁杰
文章所属单位:吴佩玉
摘要:<骨质疏松症(OP)是一种普遍存在的骨代谢疾病。巴戟天多糖(MOP)具有生物活性和药用潜力。本研究探讨了其在 OP 中的作用机制。大鼠骨间充质干细胞(rBMSCs)用低/高浓度MOP预处理并进行骨化基因分化(OD)或脂肪形成分化(AD)诱导。检测OD(RUNX2和BMP2)和AD(CEBPα和PPARγ)的蛋白标志物以及miR-21的表达。过表达 miR-21 以研究其对 rBMSC OD 和 AD 的影响。 rBMSCs转染miR-21抑制剂并用高浓度MOP处理进行验证。通过生物信息学和双荧光素酶测定验证了 miR-21 和 PTEN 之间的靶向关系。检测到PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白。用 MOP 治疗卵巢切除术 (OVX) 诱导的 OP 大鼠。采用BMD检测仪和ELISA试剂盒评估大鼠骨密度(BMD)、血清骨代谢指标骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)水平。检测rBMSCs中miR-21的表达。低/高浓度MOP处理后,rBMSCs的OD增加,AD受到抑制,miR-21上调。 miR-21过表达增强了rBMSCs的OD并抑制AD。 miR-21敲低逆转了高浓度MOP对rBMSC的作用。 miR-21 靶向 PTEN。用低/高浓度 MOP 处理后,PI3K 和 AKT 磷酸化增加,PI3K/AKT 途径被激活。 OVX 大鼠的 BMD、BALP、BGP 和 miR-21 水平降低。 MOP 可以部分缓解 OVX 大鼠的 OP。简而言之,MOP通过miR-21/PTEN/PI3K/AKT轴增强rBMSC OD并抑制AD。