PGC1beta 介导破骨细胞生成的 PPARgamma 激活和罗格列酮诱导的骨质流失。
摘要来源：Cell Metab。 2010 年 6 月 9 日；11(6):503-16。 PMID：20519122
摘要作者：Wei Wei、Xueqian Wang、Marie Yang、Leslie C Smith、Paul C Dechow、Junichiro Sonoda、Ronald M Evans、Yihong Wan
文章所属单位：药理学系，英国大学德克萨斯西南医学中心，达拉斯，德克萨斯州 75390，美国。
摘要：长期使用罗格列酮（一种合成 PPARgamma 激动剂）会增加糖尿病患者的骨折率。 PPARgamma 抑制成骨细胞生成，同时激活破骨细胞生成，表明罗格列酮减少骨形成，同时维持或增加骨吸收。使用具有基因改变的 PPARgamma、PGC1beta 或 ERRalpha 的小鼠模型，我们在此表明 PGC1beta 是吸收所必需的-增强罗格列酮的作用。 PPARgamma 激活通过下调 β-catenin 和去抑制 c-jun 间接诱导 PGC1beta 表达。 PGC1beta 反过来又作为 PPARgamma 共激活剂来刺激破骨细胞分化。作为补充，PPARgamma 还诱导 ERRalpha 表达，ERRalpha 与 PGC1beta 协调增强线粒体生物发生和破骨细胞功能。 ERRα 基因敲除小鼠表现出破骨细胞缺陷，表明 ERRα 是破骨细胞生成的重要调节因子。引人注目的是，破骨细胞中 PGC1β 的缺失赋予了对罗格列酮诱导的骨质流失的完全抵抗力。这些发现确定 PGC1beta 通过靶向 PPARgamma 本身和 ERRalpha，成为 PPARgamma 刺激破骨细胞生成的重要介质，从而激活两个不同的转录程序。