乳铁蛋白在骨重塑中的作用：评估其在代谢性骨疾病和骨科疾病的靶向递送和治疗中的潜力。
摘要来源：Front Endocrinol（洛桑）。 2023；14：1218148。 Epub 2023 年 8 月 23 日。PMID：37680888
摘要作者：田苗、韩英波、杨桂云、李金龙、施长赛、田丹
文章所属单位：田苗
摘要：乳铁蛋白（Lf）是一种内源合成的多功能蛋白质，具有免疫调节、抗菌、抗病毒和抗癌等多种生物学作用。最近，研究发现了 Lfs 在骨重塑中的关键功能，它调节成骨细胞、软骨细胞、破骨细胞和间充质干细胞的功能。成骨细胞中参与 Lfs 信号传导的信号通路包括（低密度 l脂蛋白受体相关蛋白 - 1 (LRP-1)、转化生长因子 β (TGF-β) 和胰岛素样生长因子 - 1 (IGF-1)，可激活 ERK、PI3K/Akt 和 NF 等下游通路-κB。这些途径共同刺激成骨细胞增殖、分化和矿化，同时抑制破骨细胞分化和活性。此外，Lfs 对核因子 kappa B (NF-κB) 的抑制作用直接抑制破骨细胞的形成和活性。 Lf 还通过激活丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶 (MAPK/ERK) 和磷酸肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B (PI3K/Akt) 信号通路，同时抑制基质的表达，促进软骨祖细胞增殖和分化为软骨细胞。 -通过抑制 NF-κB 通路来降解酶。 Lfs 能够刺激成骨细胞和软骨细胞活性并抑制破骨细胞功能，加速骨折修复，这一点通过其在临界尺寸长骨缺损动物模型中的有效性。此外，研究表明，Lf 可以通过刺激骨形成和抑制骨吸收来挽救骨质疏松症中失调的骨重塑。 Lf 对骨骼健康的这些有益作用引发了其在营养保健品和药物应用方面的探索。然而，由于 Lf 尺寸较大，因此小生物活性肽更适合药物应用。在动物研究中，这些肽已被证明可以促进骨折修复和逆转骨质疏松症，表明它们作为骨相关疾病治疗剂的潜力。尽管如此，血清中Lf的活性浓度可能不足以到达需要骨再生的部位，因此需要开发各种递送策略来增强Lfs的生物利用度并将其活性浓度靶向需要骨再生的部位。这篇评论对我提出的问题进行了批判性讨论如上所述，深入了解 Lf 在骨重塑中的作用以及 Lf 作为骨疾病治疗靶点的潜在用途。