四甲基吡嗪通过促进成骨分化和抑制破骨细胞形成的抗骨质疏松作用。
摘要来源：Mol Med Rep. 2017 Dec ;16(6):8307-8314。 Epub 2017 年 9 月 25 日。PMID：28983593
摘要作者：王龙、卢伟光、史军、张宏阳、徐小龙、高波、黄强、李晓杰、胡亚骞、杰强，罗卓静，刘阳
文章来源：王龙
摘要：长期糖皮质激素治疗会产生多种副作用，其中糖皮质激素诱发的副作用发生率较高骨质疏松症（GIOP），这是继发性骨质疏松症的最常见形式。过量的糖皮质激素会降低骨髓间充质干细胞（BMSC）的活力并延长破骨细胞的存活时间。这两种类型的细胞对于骨形成和吸收之间的平衡至关重要。四甲基吡嗪ne (TMP) 是从川芎中提取的药理活性成分，据报道可以保护 BMSC 免受糖皮质激素诱导的细胞凋亡。在本研究中，在体内和体外研究了 TMP 对 GIOP 中 BMSC 分化和破骨细胞成熟的保护作用。 osterix (OSX) 免疫染色和抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 染色表明，TMP 在 GIOP 大鼠模型中促进成骨并抑制破骨细胞生成。在体外，用 10-6 M 地塞米松 (Dex) 治疗可显着抑制 BMSC 分化并增加 TRAP 阳性细胞。然而，不同浓度的 TMP（50、100 和 200 µM）通过促进成骨诱导后碱性磷酸酶 (ALP) 的活性和 BMSC 的钙矿化来改善 Dex 的负面影响，从而增加成骨基因的表达水平，包括ALP、I 型胶原蛋白 α1、骨钙素和 OSX，以及破骨细胞生成减少 -相关基因，包括TRAP、T细胞胞质核因子1和组织蛋白酶K。此外，研究发现BMSCs中核因子κB配体受体激活剂和白细胞介素6的抑制可能是其保护作用的机制TMP 对抗糖皮质激素诱导的破骨细胞生成。据我们所知，这些结果首次证明 TMP 促进 BMSC 分化并抑制破骨细胞生成，从而改善 GIOP 的骨量变化。