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Harmine 靶向 DNA 结合 2 和激活蛋白 1 的抑制剂，以促进破骨细胞前 PDGF-BB 的产生。
摘要来源：J Cell摩尔医学。 2021年06月；25(12):5525-5533。 Epub 2021 年 5 月 7 日。PMID：33960660
摘要作者：黄杰、李悠悠、夏坤、王一一、陈春源、陈梦露、曹佳、刘正兆、振兴王浩，胡雄克，王正光，周勇，谢辉
文章来源：黄杰
摘要：骨质疏松症是最常见的代谢性骨病之一影响数百万人的疾病。我们之前发现去氢骆驼蓬碱通过增加破骨细胞前血小板衍生生长因子-BB (PDGF-BB) 的产生和 H 型血管来预防卵巢切除小鼠的骨质流失形成。然而，去氢骆驼蓬碱促进前破骨细胞PDGF-BB生成的分子机制仍不清楚。在这项研究中，我们发现 DNA 结合抑制剂 2 (Id2) 和激活蛋白 1 (AP-1) 是去氢骆驼蓬碱增强前破骨细胞 PDGF-BB 产生的重要因素。从小鼠胫骨和股骨中分离出的 RANKL 诱导的原代骨髓巨噬细胞 (BMM) 暴露于去氢骆驼蓬碱后，Id2 和 AP-1 的蛋白水平增加。在给予去氢骆驼蓬碱的 RANKL 刺激的 BMM 中，Id2-siRNA 敲低 Id2 减少了前破骨细胞的数量以及 PDGF-BB 的分泌。抑制 c-Fos 或 c-Jun（AP-1 的成分）均可逆转去氢骆驼蓬碱对破骨细胞前体 PDGF-BB 产生的刺激作用。双荧光素酶报告基因分析确定 PDGF-BB 是 AP-1 的直接靶标，而去氢骆驼蓬碱处理可上调 AP-1。总之，我们的数据证明了一种涉及 PDGF-BB 产量增加的新机制去氢骆驼蓬碱可能为骨质流失疾病提供潜在的治疗靶点。