淫羊藿苷通过与非基因组 ERα 信号传导增强 IGF-I 信号传导，从而改善雌激素缺乏引起的骨质流失。
摘要来源：植物医学。 2021 年 2 月；82:153413。 Epub 2020 年 11 月 19 日。PMID：33339654
摘要作者：周丽萍、潘翠华、黄家英、曹思思、董晓丽、张艳、黄文秀
文章所属单位：周丽萍
摘要：背景：快速的非基因组雌激素受体 (ER) 信号在介导组织中发挥着不可或缺的作用ER 调节剂的选择性特性。据报道，淫羊藿苷是一种骨生物活性黄酮类化合物，在体外和体内研究中可选择性激活非基因组 ERα 信号传导。
用途：雌激素样骨保护作用的机制淫羊藿苷尚未完全了解，尤其是与胰岛素样生长因子 I (IGF-1) 信号传导相关的淫羊藿苷。在雌性成熟卵巢切除 (OVX) 大鼠中研究了淫羊藿苷的骨保护作用，并确定了成骨细胞中 IGF-IR-ERα 串扰的信号传导。
研究设计和方法：通过每日摄入含有淫羊藿苷的不含植物雌激素的动物饲料，给大鼠口服3种不同剂量（50、500和3000 ppm）淫羊藿苷，持续3个月。收集来自股骨的骨髓基质细胞 (BMSC) 和破骨细胞前体用于实验和 RNA 测序。在前成骨细胞 MC3T3-E1 细胞和 BMSC 分化的成熟成骨细胞中检查了 IGF-IR 和非基因组 ERα 信号传导之间的相互作用。
结果： 我们的结果表明，长期给予 OVX 大鼠淫羊藿苷可显着促进保护它们免受长骨和腰椎骨质流失的影响，而不引起任何子宫营养作用。使用 BMSC 和破骨细胞前体的离体研究分别证实了淫羊藿苷对成骨细胞生成的刺激作用及其对破骨细胞生成的抑制作用。对 BMSC mRNA 的 RNA 测序分析表明，500 ppm 的淫羊藿苷可显着改变 IGF-1 信号传导以及 PI3K-Akt 通路。我们的结果首次证明了 MC3T3-E1 细胞中淫羊藿苷可快速诱导 IGF-IR 和 ERα 之间的相互作用以及 IGF-IR 信号传导和下游 Akt 磷酸化。淫羊藿苷对 MC3T3-E1 细胞中 ERα 和 Akt 磷酸化的激活以及淫羊藿苷对成熟成骨细胞 ALP 活性的成骨作用均显示出 IGF-IR 依赖性。
结论：我们的研究结果表明淫羊藿苷通过增强 IGF-1 信号蛋白的快速诱导来激活 ERα 和 Aktg 在成骨细胞中促进骨生成，可能被视为治疗绝经后骨质疏松症的新型途径选择性植物雌激素。