白藜芦醇介导的 SIRT-1 与 p300 的相互作用调节 NF-kappaB 配体受体激活剂 (RANKL) 激活 NF-kappaB 信号传导并抑制骨源细胞中的破骨细胞生成。
摘要来源：J Biol Chem。 2011 年 1 月 14 日。Epub 2011 年 1 月 14 日。PMID：21239502
摘要作者：Mehdi Shakibaei、Constanze Buhrmann、Ali Mobasheri
文章所属单位：Institute of Anatomy, Ludwig-Maximilian-University Munich, Pettenkoferstrasse 11, 80336德国慕尼黑；
摘要：白藜芦醇是一种多酚植物雌激素，已被证明具有有效的抗氧化、抗炎和抗分解代谢特性。破骨细胞增加和成骨细胞活性降低导致骨吸收和骨量损失。这些变化与类风湿性关节炎（RA）和骨质疏松症的病理过程有关。受体活性NF-κB 配体 vator (RANKL) 是 TNF 超家族的成员，是骨质流失的主要介质。在这项研究中，我们研究了白藜芦醇在体外高密度骨培养物中骨形态发生过程中对 RANKL 的影响。未经处理的骨源细胞培养物产生具有骨特异性基质的组织良好的骨样结构。 RANKL 处理诱导形成 TRAP 阳性多核细胞，表现出破骨细胞的形态特征。 RANKL 诱导 NF-kappaB 激活，而白藜芦醇预处理完全抑制这种激活，抑制 IkappaBα 激酶的激活、IkappaBα 磷酸化和降解。 RANKL 上调 p300（一种组蛋白乙酰转移酶）的表达，进而促进 NF-kappaB 的乙酰化。白藜芦醇以时间和浓度依赖性方式抑制 RANKL 诱导的 NF-κB 乙酰化和核转位。此外，白藜芦醇还可激活 Sirt-1（一种组蛋白脱乙酰酶）诱导骨源性细胞和前成骨细胞中的 Sirt-1-p300 关联，导致 RANKL 诱导的 NF-kappaB 脱乙酰化，抑制 NF-kappaB 转录激活和破骨细胞生成。与白藜芦醇共同治疗可激活骨转录因子 Cbfa-1、Sirt-1，并诱导 Sirt-1/Cbfa-1 复合物的形成。总体而言，这些结果表明白藜芦醇激活的 Sirt-1 在调节破骨细胞与成骨细胞活性之间的平衡导致体外骨形成中发挥着关键作用，从而突出了其治疗骨质疏松症和 RA 相关骨丢失的治疗潜力。