青蒿琥酯通过抑制软骨细胞样 ATDC5 细胞中 NF-κB 信号通路减轻白细胞介素 1β 诱导的炎症反应和细胞凋亡,并延缓小鼠模型骨关节炎的进展。
摘要来源:国际分子医学杂志。 2019 年 10 月;44(4):1541-1551。 Epub 2019 年 7 月 26 日。PMID:31364719
摘要作者:李一成、穆文波、任江东、沙利塔纳提·吾尔曼别克、吐尔洪江·瓦哈夫、季宝超、马海荣、阿不都萨米·阿买提、张克元、曹力
文章所属单位:李一成
摘要:骨关节炎(OA)是一种进行性、退行性关节疾病,在世界范围内非常流行,目前尚无有效的药物治疗方法。青蒿琥酯(ART)是一种用于治疗疟疾的天然化合物,具有多种生物学特性,包括调节多种细胞的炎症和细胞凋亡;然而,其在 OA 中的作用仍不清楚。本研究的目的是研究 ART 对白细胞介素 (IL)-1β 诱导的软骨细胞样 ATDC5 细胞和 OA 小鼠模型的影响。结果显示,ART 剂量依赖性地缓解了 IL-1β 对细胞活力的抑制作用。此外,ART 显着降低了 IL- 刺激的软骨细胞样 ATDC5 细胞中基质金属蛋白酶 (MMP)-3、MMP-13(一种具有血小板反应蛋白基序 5 和环氧合酶-2 的解整合素和金属蛋白酶)的基因和蛋白质水平的过度表达。 1β。此外,ART 以剂量依赖性方式降低促凋亡 Bax、cleaved caspase-3 和 cleaved caspase-7 的表达,并增加抗凋亡因子 Bcl-2 的表达。这些变化是由 ART 对核因子-κB 信号通路的抑制作用介导的,定义为抑制 IκBα 和 p65 的磷酸化,并改善 p65 的重新分布。此外,ART 还阻止了钙化软骨区的进展和蛋白聚糖的损失,并降低了小鼠模型中 OA 的组织学评分。综上所述,这些结果表明 ART 作为 OA 治疗药物可能具有价值。