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分子氢抑制激活的 Wnt/β-catenin 信号传导。
摘要来源：Sci Rep. 2016 Aug 25 ;6:31986。 Epub 2016 年 8 月 25 日。PMID：27558955
摘要作者：Yingni Lin、Bisei Ohkawara、Mikako Ito、Nobuaki Misawa、Kentaro Miyamoto、Yasuhiko Takegami、Akio Masuda、Shinya Toyokuni、Kinji Ohno
文章所属单位：Yingni林
摘要：氢分子（H2）对多种疾病有效。然而，H2的分子基础尚未完全阐明。累积证据表明 H2 充当气体信号调制器。我们发现H2通过促进β-连环蛋白的磷酸化和降解来抑制激活的Wnt/β-连环蛋白信号传导。完全抑制 GSK3 或 CK1-突变β-连环蛋白的GSK3磷酸化位点消除了H2的抑制作用。 H2 不会增加 GSK3 介导的糖原合酶磷酸化，表明 H2 对 GSK3 本身没有直接影响。敲低形成β-连环蛋白降解复合物的腺瘤性息肉病大肠杆菌 (APC) 或 Axin1，可最大限度地减少 H2 对β-连环蛋白积累的抑制作用。因此，H2 的作用需要 β-catenin 的 CK1/GSK3 磷酸化位点，以及由 CK1、GSK3、APC 和 Axin1 组成的 β-catenin 降解复合物。我们还发现 H2 减少了人骨关节炎软骨细胞中 Wnt/β-连环蛋白信号的激活。在手术诱发的大鼠骨关节炎模型中，口服氢气可以通过减少β-连环蛋白的积累来改善软骨退化。我们首先证明 H2 抑制异常激活的 Wnt/β-catenin 信号传导，这解释了 H2 在部分疾病中的保护作用。