青藤碱通过作用于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路，抑制小鼠软骨细胞炎症反应，改善骨关节炎。
摘要来源：国际免疫药理学。 2019 年 10 月；75:105715。 Epub 2019 年 7 月 13 日。PMID：31310911
摘要作者：吴一凡、曾林、严子健、王章宏、付新、余克和
文章所属单位：吴一凡
摘要：关节软骨退变、破坏、骨质增生等病理改变被认为是骨关节炎（OA）的主要特征。青藤碱（SIN）是从植物青藤碱中纯化的单体成分，已被发现具有抗炎作用，但SIN对OA的作用机制尚不清楚。在本研究中，我们评估了 SIN 是否可以调节间质诱导的炎症反应。eukin (IL)-1β 并通过作用于软骨细胞中的 Nrf2/HO-1 和 NF-κ B 信号通路来改善 OA（内侧半月板小鼠 (DMM)）不稳定模型的结果。通过我们的实验，包括 Griess 反应、ELISA、Western blot 和免疫荧光，我们发现 SIN 不仅下调 IL-1β 诱导的促炎因子的表达，包括：诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、环氧合酶-2 (COX-2)、一氧化氮 (NO)、前列腺素 E2 (PGE2)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6) 也下降IL-1β诱导的软骨基质分解代谢酶的产生包括；小鼠软骨细胞中的 ADAMTS-5 和 MMP。此外，IL-1β刺激的细胞外基质（ECM）中聚集蛋白聚糖和II型胶原蛋白的降解被逆转。最重要的是，我们首次揭示了在 OA 中，SIN 通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路抑制炎症反应和 ECM 降解并抑制小鼠软骨细胞中的 NF-κB 活性。在体内实验中，SIN 治疗有助于改善 OA 模型小鼠的软骨破坏。总之，本研究证明SIN通过激活Nrf2/HO-1信号通路和抑制小鼠软骨细胞中的NF-κB信号通路来抑制IL-1β诱导的炎症反应和软骨破坏，提示SIN在软骨细胞中的新用途。骨关节炎的治疗。