羟基酪醇通过 SIRT6 介导的自噬抑制骨关节炎软骨细胞的炎症反应。
摘要来源:Mol Med Rep. 2018 Mar ;17(3):4035-4042。 Epub 2017 年 12 月 27 日。PMID:29286133
摘要作者:支立强、姚树新、刘红亮、李萌、段宁、马建兵
文章所属单位:李-强志
摘要:骨关节炎(OA)是一种常见的退行性关节疾病。炎症可能会加剧 OA 发病机制中的分解代谢和退化。羟基酪醇(HT)已用于治疗炎症性疾病。此外,有报道表明自噬是炎症引起的疾病的治疗靶点。 Sirtuin 6 (SIRT6) 也被证明可以通过减少炎症反应和软骨细胞衰老来预防 OA 的发展。然而,SIRT6 和自噬的作用软骨中的作用及其潜在的抗炎机制尚不清楚。因此,本研究旨在确定HT对软骨细胞自噬和炎症的影响,并阐明HT是否通过SIRT6介导的自噬调节炎症反应。通过蛋白质印迹分析和逆转录定量聚合酶链反应测定蛋白质和mRNA的表达。通过ELISA检测细胞因子的产生。结果表明,HT 以浓度依赖性方式抑制肿瘤坏死因子 (TNF)-α 刺激的软骨细胞中白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6 的水平。此外,HT 促进细胞自噬,并增加 TNF-α 刺激的软骨细胞中 SIRT6 的 mRNA 和蛋白表达水平。自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤或敲低 SIRT6 降低了 HT 对软骨细胞炎症反应的抑制作用。此外,SIRT6的敲低减弱了微管的表达软骨细胞中的 le 相关蛋白 1A/1B 轻链 3 和 Beclin1。总的来说,这些发现表明 HT 通过 SIRT6 介导的自噬抑制软骨细胞的炎症反应。该研究为临床治疗炎症性疾病提供了新的药物靶点。