淫羊藿苷通过激活人软骨细胞中的 Nrf2/ARE 通路减轻 IL-1β 诱导的基质降解。
摘要来源：Drug Des Devel瑟尔。 2019；13：3949-3961。 Epub 2019 年 11 月 21 日。PMID：31819369
摘要作者：左石、邹伟、吴荣民、杨静、范建南、赵学科、李海洋
文章所属单位：施佐
摘要：目的：骨关节炎（OA）的特点是关节软骨进行性基质破坏。本研究旨在探讨淫羊藿苷 (ICA) 在白细胞介素 1 β (IL-1β) 诱导的 OA 细胞外基质 (ECM) 降解中的潜在抗氧化和软骨保护作用及其潜在机制
方法：人软骨细胞系HC-A用不同剂量的ICA处理，然后MTT法检测PI染色用于评估ICA诱导的软骨细胞凋亡。在使用或不使用 ICA 的 IL-1β 处理后，测量细胞内 ROS、超氧化物歧化酶 (SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)。检测氧化还原转录因子 Nrf2 及其下游效应子 SOD-1、SOD-2、NQO-1 和 HO-1 的 mRNA 和蛋白表达水平，以探讨 ICA 减轻 ECM 降解的详细机制。最后，为了阐明 Nrf2 在 ICA 介导的软骨保护中的作用，我们特意去除了人软骨细胞中的 Nrf2，然后用 ICA 和 IL-1β 对其进行预处理。
结果：ICA对人软骨细胞无细胞毒作用，选取10M为最佳浓度。 IL-1β诱导的ROS可显着激活基质降解蛋白酶和 ICA 可以显着挽救 IL-1β 引起的基质降解和过量 ROS 生成。我们观察到 ICA 激活了 Nrf2/ARE 通路，从而上调了 GPX 和 SOD 的产生。 Nrf2 的消除消除了 ICA 在 IL-1β 处理的软骨细胞中的软骨保护和抗氧化作用。
结论：ICA 减轻 IL- 1β通过激活Nrf2/ARE途径诱导基质降解并消除ROS。