淫羊藿苷通过 Xc-/GPX4 轴抑制铁死亡,增强脂多糖诱导的滑膜细胞的存活率。
摘要来源:Exp Ther Med 。 2021 年 1 月;21(1):72。 Epub 2020 年 11 月 25 日。PMID:33365072
摘要作者:罗华松,张锐
文章所属单位:罗华松
摘要:滑膜炎作为重要的病理学,其作用机制类风湿性关节炎和骨关节炎的发生过程,仍有待阐明。本研究对淫羊藿苷(ICA)的作用和机制进行了研究,淫羊藿苷是一种有前途的滑膜炎治疗剂。此外,铁死亡这一与多种疾病有关的重要细胞过程也首次在滑膜炎中进行了研究。利波波尔糖(LPS)诱导的滑膜细胞用作滑膜炎细胞模型。将细胞分为对照组、LPS组和实验组,并用不同浓度的ICA处理。通过 Cell Counting Kit-8 测定法测定细胞活力,并通过流式细胞术测定细胞死亡。通过蛋白质印迹法测量蛋白质(GPX4、SLC7A11、SLC3A2L、TRF、Nrf2和NCOA4)的表达水平。使用相应的检测试剂盒对丙二醛 (MDA)、铁和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 活性水平进行定量。 LPS 诱导的滑膜细胞的细胞死亡增加,细胞活力降低。此外,LPS 诱导的滑膜细胞中 MDA 水平和铁含量升高,GPX 水平降低。 LPS 处理后,转铁蛋白受体蛋白 1 和核受体辅激活因子 4 上调,Xc-/GPX4 轴蛋白以及核因子红细胞 2 相关因子 2 减少。所有上述 LPS 都会影响ICA 通过浓度依赖性方式减轻了 s。 ICA 抵消了 RSL3(一种铁死亡激活剂)对滑膜细胞中细胞活力、脂质过氧化、铁含量和铁死亡相对蛋白表达的影响。 ICA通过激活Xc-/GPX4轴抑制铁死亡,保护LPS诱导的滑膜细胞免于死亡,可作为滑膜炎的新治疗策略。