淫羊藿苷通过增强 SLC7A11/GPX4 信号传导抑制软骨细胞铁焦亡并减轻骨关节炎。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 5 月 30 日；133:112010。 Epub 2024 年 4 月 17 日。PMID：38636375
摘要作者：肖娟、罗成根、李安茂、蔡芳兰、王宇、潘晓丽、刘旭、王子宏、邢周雄、于丽梅、陈勇、田梅
p>文章来源：肖娟
摘要：背景：软骨细胞铁死亡在骨关节炎的发病机制中发挥着关键作用(OA)，受 SLC7A11/GPX4 信号通路调节。淫羊藿苷 (ICA) 是一种黄酮苷，具有很强的抗炎和抗氧化作用活动。本研究探讨 ICA 是否可以通过调节 SLC7A11/GPX4 信号传导来抑制软骨细胞铁死亡并缓解 OA。
目的：目标目的是探讨ICA对OA软骨细胞铁死亡的影响及其对SLC7A11/GPX4信号通路的调节。
方法：分别使用 Ferrostatin-1 (Fer-1) 和 Erastin (Era) 作为铁死亡抑制剂和诱导剂，在白介素 1β (IL-1β) 处理的 SW1353 细胞模型中评估 ICA 的抗铁死亡作用通过基于慢病毒的 shRNA 敲除 GPX4。此外，通过组织病理学和免疫组织化学 (IHC) 评估了 ICA 对大鼠 OA 相关关节软骨损伤的治疗效果。
结果：IL-1β治疗上调 OA 相关基质金属蛋白酶（MMP3 和 MMP1)，一种具有血小板反应蛋白基序的解整合素和金属蛋白酶 (ADAMTS-5)，可增加细胞内 ROS、脂质 ROS 和 MDA 水平，同时下调 SW1353 细胞中胶原蛋白 II 和 SOX9 的表达。 ICA 治疗可对抗 IL-1β 诱导的 MMP 和 ADAMTS-5 上调，恢复 II 型胶原和 SOX9 表达，并降低细胞内 ROS、脂质 ROS 和 MDA 水平。此外，IL-1β上调SW1353细胞中P53的表达，但下调SLC7A11和GPX4的表达，ICA或Fer-1处理可以减轻这种影响。值得注意的是，ICA 还减轻了 Era 诱导的铁死亡，但对 GPX4 沉默的 SW1353 细胞没有影响。在体内，ICA 治疗通过部分恢复 II 型胶原和 GPX4 表达、抑制软骨细胞外基质 (ECM) 降解和软骨细胞铁死亡来减少 OA 大鼠的关节软骨损伤。
结论：ICA 治疗减轻了软骨细胞铁死亡和关节通过增强 SLC7A11/GPX4 信号传导来减少软骨损伤，表明其作为 OA 干预治疗剂的潜力。