安石榴苷通过调节 Foxo1/Prg4/HIF3α 轴来减轻骨关节炎进展。
摘要来源:Bone。 2021 年 6 月 23 日;152:116070。 Epub 2021 年 6 月 23 日。PMID:34171516
摘要作者:刘飞飞、杨浩、李东哲、吴雪建、韩七彩
文章所属单位:刘飞飞
摘要:背景:安石榴苷 (PUN) 是一种常见的抗炎多酚。然而,PUN在骨关节炎中的功能和机制仍不清楚。
方法:从大鼠体内分离软骨细胞,并通过甲苯胺蓝染色和免疫荧光。采用脂多糖(LPS)攻击软骨细胞,采用Hulth法建立大鼠骨关节炎模型。检测炎症因子的分泌、细胞活力和凋亡情况。酶联免疫吸附测定 (ELISA)、MTT 和流式细胞术。通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT)检测叉头框 O1(Foxo1)、蛋白聚糖 4(Prg4)、缺氧诱导因子 3α(HIF3α)、自噬相关基因或细胞外基质(ECM)相关蛋白的水平-PCR)、蛋白质印迹或免疫组织化学。通过苏木精-伊红 (HE) 染色、甲苯胺蓝染色和末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT) 介导的 dUTP 切口和标记 (TUNEL) 染色评估软骨组织损伤。
结果:LPS 引发软骨细胞炎症损伤。 PUN 促进自噬以减轻 LPS 诱导的炎症损伤。 Foxo1 沉默减弱了 PUN 对 LPS 介导的自噬抑制和炎症损伤的影响。 Prg4/HIF3α轴的促进消除了Foxo1敲低对LPS介导的软骨细胞损伤的影响。 PUN 减轻炎症注射通过 Foxo1/Prg4/HIF3α 轴促进自噬、抑制炎症和 ECM 降解,在大鼠骨关节炎模型中发挥作用。
结论: PUN 通过调节 Foxo1/Prg4/HIF3α 轴减轻 LPS 诱导的软骨细胞损伤和骨关节炎进展。