利用骨关节炎实验模型中剂量效应关系的定量分析，利用姜黄素与天然产物的协同作用。
摘要来源：Front Pharmacol。 2019 年 10:1347。 Epub 2019 年 11 月 14 日。PMID：31798452
摘要作者：Angela DAscola、Natasha Irrera、Roberta Ettari、Alessandra Bitto、Giovanni Pallio、Federica Mannino、Marco Atteritano、Giuseppe M Campo、Letteria Minutoli、Vincenzo Arcoraci、Violetta Squadrito、Giacomo Picciolo、 Francesco Squadrito、Domenica Altavilla
文章隶属：Angela DAscola
摘要：药物组合广泛用于治疗慢性炎症性疾病。设计植物源性天然产品时，类似的策略可能值得关注治疗炎症。姜黄素是一种天然酚类化合物，与黄酮氧化物（黄芩苷和儿茶素的黄酮类混合物）和β-石竹烯（一种双环倍半萜烯）具有抗炎活性。本研究的目的是在骨关节炎实验模型中，研究姜黄素与黄酮氧化物和 β-石竹烯在脂多糖 (LPS) 触发的人关节软骨细胞中的协同潜力。治疗。治疗后 4 小时提取总 RNA 以研究白细胞介素 1β (IL-1β)、NF-κB 和 STAT3 mRNA 表达。根据 Chou 和 Talalay 方法，设计了一项药物组合研究，选择 5 个剂量来证明化合物的协同作用。应用中值效应方程，最后使用组合指数 (CI) 来阐明化合物相互作用的性质（协同、加成、拮抗）静电抑制作用）； CI<1、CI=1、CI>1分别表示协同作用、相加作用和拮抗作用。LPS促进IL-1β表达。姜黄素、黄酮氧化和 β-石竹烯以不同的 IC 抑制 IL-1β 表达。观察到百分比为10%至90%的姜黄素-黄酮氧化物组合和50%至90%的姜黄素-β-石竹烯组合对减少人软骨细胞炎症表型的协同作用。 IC剂量的黄酮氧化物、β-石竹烯和姜黄素单独或组合使用都是安全的，不会影响细胞活力。此外，相同的 IC 剂量降低了转录因子 NF-κB 和 STAT3 mRNA 的表达，有趣的是，组合的效果比单独的天然产物更大，因此表明协同作用发生的位点可能是在信号转导水平。结果表明，姜黄素与黄酮氧化物或β-石竹烯具有协同作用，发挥抗炎活性，因此强烈表明这些化合物的双重组合具有治疗骨关节炎的潜力，并揭示了这些天然产物的新特征。