通过核转位诱导锰超氧化物歧化酶和激活 SIRT1 可促进慢性心力衰竭中的细胞存活。
摘要来源：J Biol Chem。 2010 年 3 月 12 日；285(11)：8375-82。 Epub 2010 年 1 月 20 日。PMID：20089851
摘要作者：Masaya Tanno、Atsushi Kuno、Toshiyuki Yano、Tetsuji Miura、Shin Hisahara、Satoko Ishikawa、Kazuaki Shimamoto、Yoshiyuki Horio
文章所属单位：药理学系，札幌医科大学，札幌 060-8556，日本。
摘要：氧化应激在慢性心力衰竭中起着关键作用。 SIRT1 是一种 NAD(+) 依赖性组蛋白/蛋白脱乙酰酶，当其在细胞核中表达时，可促进氧化应激下的细胞存活。然而，成年心肌细胞主要在细胞质中表达SIRT1，其功能尚未阐明。本研究的目的是调查SIRT1 在心脏中的功能作用以及 SIRT1 在心力衰竭治疗中的潜在用途。我们研究了 SIRT1 在心肌细胞中的亚细胞定位及其对细胞存活的影响。 SIRT1 在 TO-2 仓鼠、心肌梗塞后大鼠和扩张型心肌病患者的衰竭心脏的心肌细胞核中积聚，但在对照健康心脏中则没有积聚。 SIRT1 诱导细胞核而非细胞质的锰超氧化物歧化酶 (Mn-SOD)，白藜芦醇可进一步增强锰超氧化物歧化酶 (Mn-SOD)，并增加 C2C12 成肌细胞对氧化应激的抵抗力。白藜芦醇对Mn-SOD水平的增强依赖于核SIRT1的水平，并且它抑制抗霉素A或血管紧张素II诱导的细胞死亡。核SIRT1或白藜芦醇的细胞保护作用被Mn-SOD小干扰RNA或SIRT1小干扰RNA抵消。 TO-2仓鼠口服白藜芦醇可增加心肌细胞中的Mn-SOD水平，抑制ssed纤维化，保留心脏功能，并显着提高生存率。因此，白藜芦醇通过核SIRT1诱导的Mn-SOD可减少氧化应激并参与心肌细胞保护。白藜芦醇等 SIRT1 激活剂可能成为治疗慢性心力衰竭的新型治疗工具。