口腔粘膜 delta9-四氢大麻酚/大麻二酚治疗与多发性硬化症相关的神经性疼痛：一项不受控制、开放标签、为期 2 年的扩展试验。
摘要来源：Clin Ther。 2007 年 9 月；29(9):2068-79。 PMID：18035205
摘要作者：David J Rog、Turo J Nurmikko、Carolyn A Young
文章隶属关系：David J Rog
摘要：背景：中枢神经性疼痛 (CNP) 是由中枢神经系统原发性病变或功能障碍引发或引起的疼痛，约 28% 的多发性硬化症 (MS) 患者发生这种疼痛。 Delta(9)-四氢大麻酚/大麻二酚 (THC/CBD) 是一种内源性大麻素系统调节剂，在治疗 MS 患者 CNP 的随机对照试验中显示出长达 4 周的疗效。
目标：此次扩展的目的是建立 THC/CBD（Sativex (R)，GW Pharmaceuticals plc，索尔兹伯里，英国）口腔粘膜喷雾剂在与 MS 相关的 CNP 中的长期耐受性和有效性。
方法：这项非对照、开放标签试验是先前报道的针对 MS 和 CNP 患者的为期 5 周的随机研究的无限期延长。在最初的试验中，患者被随机分配到安慰剂或 THC/CBD 组。在随机研究中，患者仅需要维持现有的镇痛。在开放标签试验中，他们可以根据需要改变其他镇痛方法。完成随机试验的所有患者（安慰剂和 THC/CBD）均开始对 THC/CBD（27 mg/mL：25 mg/mL）进行开放标签随访。患者逐渐调整剂量，维持现有的镇痛效果。该试验的主要终点是患者报告的不良事件（AE）的数量、频率和类型。秒一般终点包括 11 点数字评定量表 (NRS-11) 神经病理性疼痛评分、血液学和临床化学测试结果、生命体征、试验药物使用和中毒视觉模拟量表评分相对于基线的变化。
结果：66 名患者参加了随机试验； 64 名 (97%) 完成了随机试验，63 名 (95%) 进入了开放标签扩展（种族，白人，100%；性别，男性，14 [22%]；平均 [SD] 年龄，49 [8.4] 岁[范围，27-71 岁[)。开放标签治疗的平均 (SD) 持续时间为 463 (378) 天（中位数为 638 天；范围为 3-917 天），其中 34 名患者 (54%) 完成了超过 1 年的 THC/CBD 治疗，28 名患者完成了一年以上的 THC/CBD 治疗。 (44%) 完成开放标签试验的患者的平均 (SD) 治疗持续时间为 839 (42) 天（中位数为 845 天；范围为 701-917 天）。随机试验最后一周的平均 NRS-11 疼痛评分在治疗组中为 3.8，在安慰剂组中为 5.0。在完成 2 年随访的 28 名患者 (44%) 中，治疗最后一周的平均 (SD) NRS-11 疼痛评分为 2.9 (2.0)（范围为 0-8.0）。五十八 (92%) 名患者经历过 > 或 = 1 种治疗相关 AE。研究者将 47 名患者 (75%) 的这些 AE 评定为轻度，49 名患者 (78%) 评定为中度，32 名患者 (51%) 评定为严重。最常见的 AE 是头晕 (27%)、恶心 (18%) 和感觉醉酒 (11%)。两种与治疗相关的严重 AE（心室二联律和循环衰竭）被判断为与治疗相关。这两种严重的 AE 均发生在同一患者身上，并在停药一段时间后完全消退。 11 名 (17%) 患者出现口腔不适，其中 4 名持续存在。定期口腔检查发现7名（11%）患者出现白色颊粘膜斑块，2名（3%）患者出现红色颊粘膜斑块；所有病例均被视为轻微并已得到解决。十七名 (25%) 患者因 AE 退出。平均喷雾次数和患者数在整个后续试验中，经历中毒的患者保持稳定。
结论：THC/CBD 是有效的，没有证据表明耐受性，在这些选定的 CNP 和 MS 患者中完成了大约 2 年的治疗 (n = 28)。 92% 的患者经历过 AE，其中最常见的是头晕和恶心。研究人员认为大多数 AE 的严重程度为轻度至中度。